【Blood Adv】接受减低强度治疗的老年AML的分子学风险分层：Beat-AML 2024

Beat AML风险模型

虽然2022年欧洲白血病网(ELN)急性髓系白血病(AML)风险分层可以预测接受强烈化疗的年轻患者的预后，但尚不清楚它是否适用于接受减低强度治疗(LIT)的≥60岁患者。为了在接受LIT的新诊断(ND) ≥60岁AML患者中评估ELN风险分层对预后的影响，并进一步完善这些患者的风险分层，学者开展一项Beat AML研究进行评估，近日发表于《Blood Advances》。

本文要点

1、接受减低强度治疗(LIT)的≥60岁新诊断AML患者中，大多数(78%)为2022 ELN高危。

2、Beat-AML 2024风险模型包含IDH2、KRAS、MLL2和TP53，可细化≥60岁接受LIT治疗的患者的风险分层。

研究结果

Beat AML研究(NCT03013998)共纳入接受LIT的≥60岁ND AML患者595例：11%为低危，11%为中危，78%为高危AML(由ELN 2022定义)。ELN风险是总生存期(OS)的预后因素(P<0.001)，但无法区分中危和低危(P=0.71)；低危、中危和高危的2年OS分别为47% vs 50% vs 23%。

在高危AML中进一步评估附加分子学异常的影响，不同风险组的突变特征存在显著差异。将高危患者分为训练集（70%）和验证集（30%），对训练集(N=316)进行多因素分析，发现IDH2（HR=0.65）突变为独立的良好预后因素，KRAS（HR=1.75）、MLL2（HR=1.43）和TP53（HR=1.90）突变为不良预后因素(P<0.05)。

IDH2赋予-1分，KRAS、MLL2和TP53各赋予+1分，基于它们的组合计算“突变评分”，将高危患者分为两个风险组：-1至0分(Beat-AML中危)和≥1分(Beat-AML高危)。在最终完善的风险分层中，除了在ELN高危中进行突变评分外，ELN低危组和中危组合并为“Beat-AML低危”。基于此可重新定义老年ND AML的风险，并提出改进的风险分层，包括Beat-AML低危(22%)、Beat-AML 中危(41%)和Beat-AML 高危(37%)组，从而改善对OS的区分(2年OS分别为48%、33%和11%，P<0.001；C-index：0.60 vs ELN的0.55)，为治疗决策提供额外信息。

该模型在仅接受维奈克拉联合阿扎胞苷的均质化患者中同样适用（C-index：0.597 vs ELN的0.551)。

MDS相关突变中，除了STAG2之外均非OS的独立预测因素。

总结

该大型多中心研究强调了ELN模型在≥60岁接受LIT治疗的ND AML患者中的适用性有限。作者还提出了一种改进的Beat AML分类，使用基因组衍生的“突变评分”，包括IDH2、KRAS、MLL2和TP53突变，用于2022 ELN高危患者，同时也重新定义了Beat AM低危的定义，该模型可改善大多数接受LIT治疗的老年AML患者的风险预测。

参考文献

Hoff  FW,et al.Beat-AML 2024 ELN-Refined Risk Stratification for Older Adults with Newly Diagnosed AML Given Lower-Intensity Therapy.Blood Adv . 2024 Aug 7:bloodadvances.2024013685. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013685.