Lancet Gastroent Hepatol：Seladelpar，PPAR-δ选择性激动剂，对原发性胆管炎的治疗效果和安全性。

2017-08-16 qinqiyun MedSci原创

很多原发性胆管炎患者对有熊去氧胆酸的一线疗法的反应性不佳。Seladelpar是过氧化物酶体增殖激动受体δ（PPAR-δ）的强效选择性受体激动剂，PPAR-δ与胆汁酸平衡相关。本研究在对熊去氧胆酸反应不佳的患者中，评估Seladelpar的抗胆汁淤积的效应和安全性。

很多原发性胆管炎患者对有熊去氧胆酸的一线疗法的反应性不佳。Seladelpar是过氧化物酶体增殖激动受体δ（PPAR-δ）的强效选择性受体激动剂，PPAR-δ与胆汁酸平衡相关。本研究在对熊去氧胆酸反应不佳的患者中，评估Seladelpar的抗胆汁淤积的效应和安全性。

2015年11月4日-2016年5月26日，进行了一个为期12周、双盲、安慰剂为对照的临床2期试验，在北美和欧洲的29个地区招募了70位使用熊去氧胆酸治疗但碱性磷酸酶仍至少在正常值上限（ULN）1.67倍的患者。按照1：1：1随机分配到三组：安慰剂、Seladelpar 50mg/日、Seladelpar 200mg/日，同时继续熊去氧胆酸治疗。主要评估指标是12周后碱性磷酸酶的变化百分比（根据校正意向治疗[ITT]人群分析）。

在招募过程中，3名接受Seladelpar的患者（1名是50mg、2名是200mg）出现完全可逆、无症状的3级丙氨酸转氨酶升高，从5倍ULN上升到20倍ULN；因此，研究在随机分配了41名患者后终止。校正ITT人群包括12名安慰剂组患者、13名50mg Seladelpar组患者和10名200mg Seladelpar组患者。碱性磷酸酶的平均变化情况，安慰剂组是-2%（SD 16）、50mgSeladelpar组是-53%（14）、200mg Seladelpar组是-63%（8）。两个Seladelpar组的变化情况与安慰剂组相比均有显着差异（p<0.0001），而两组Seladelpar之间则没有明显差异（p=0.1729）。在12周治疗结束后，所有接受Seladelpar治疗的患者碱性磷酸酶恢复至正常（ULN为116U/L）。最常见的副反应是皮肤瘙痒（16%，安慰机组1人、50mgSeladelpar组4人、200mg Seladelpar组1人），恶心（13%，1人、3人、1人），腹泻（10%，2人、1人、1人），消化不良（8%，0人、2人、1人）、肌肉痉挛（8%，0人、0人、3人），肌肉痛（8%，1人、0人、2人）和眩晕（8%，1人、0人、2人）。

经过12周疗程，Seladelpar可将碱性磷酸酶降至正常。但是，治疗与转氨酶3级增高有关，试验提前终止。应该减少剂量继续进行研究Seladelpar的疗效。

原始出处：

David Jones，Pol F Boudes，et al.Seladelpar (MBX-8025)， a selective PPAR-δ agonist， in patients with primary biliary cholangitis with an inadequate response to ursodeoxycholic acid： a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 2， proof-of-concept study.The Lancet Gastroenterology & Hepatology.August 14，2017.http：//dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30246-7

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