Nature neuroscience：阻断PD-1的免疫疗法可能带来异常的疼痛感
2017-06-28 MedSci MedSci原创
这一研究结果确定了以前未被认识到的PD-L1作为内源性疼痛感抑制剂和神经调节剂的作用。并且表明未来在使用PD-L1中和抗体阻断PD-1信号通路的免疫疗法中，需要考虑到病人可能出现的疼痛感受。
程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）通常由癌细胞分泌产生，结合并通过在T细胞上表达的PD-1受体从而导致T细胞功能弱化，抑制免疫。利用靶向抗体组织这一信号通路的激活，已经获得美国FDA允许治疗黑色素瘤。然而，出人意料的是PD-L1和PD-1居然在调节疼痛和神经元功能中也有作用。
在最新一期的Nature Neuroscience杂志中，来自杜克大学的Gang Chen及其同事报导了他们的发现：PD-L1能够抑制神经损伤所带来的慢性和急性疼痛。
研究人员发现，在黑色素瘤，和包括背根神经节（Dorsal root ganglion）在内的正常神经组织都会产生PD-L1。并且通过在裸鼠中足底注射PD-L1能够减轻由福尔马林所诱发的疼痛，而注射PD-L1中和抗体或阻断PD-1受体则会引起异常性的剧烈疼痛。
通过小鼠模型，研究人员发现在缺乏Pd1（Pdcd1）基因的小鼠，表现出对于热损伤和机械损伤的超敏感反应。受到损伤后，背根神经节中的神经元所分泌的PD-L1能够通过结合PD-1受体激活诱导酪氨酸磷酸酶SHP-1的磷酸化，抑制钠通道并通过激活TREK2 K+钾离子通道引起超极化（hyperpolarization）,从而有效地抑制伤害感受神经元的兴奋性。值得注意的是，阻断PD-L1或PD-1引起黑色素瘤携带小鼠的自发性疼痛和异常性疼痛。
这一研究结果确定了以前未被认识到的PD-L1作为内源性疼痛感抑制剂和神经调节剂的作用。并且表明未来在使用PD-L1中和抗体阻断PD-1信号通路的免疫疗法中，需要考虑到病人可能出现的疼痛感受。
原始出处：
Gang Chen et al. PD-L1 inhibits acute and chronic pain by suppressing nociceptive neuron activity via PD-1. Nature Neuroscience 20, 917–926 (2017) doi:10.1038/nn.4571
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