Hepatology：酒精使用障碍和酒精性肝硬化，竟能使用粪便微生物群移植进行治疗？
2020-08-14 生物探索 生物探索
酒桌文化在人类历史中源远流长，酒精也是目前使用最广泛的精神活性物质。据世卫组织统计，目前全球饮酒人数约有23亿，而其中约有2.37亿男性和4600万女性罹患有酒精使用障碍（AUD），其表现为对酒精作用
酒桌文化在人类历史中源远流长，酒精也是目前使用最广泛的精神活性物质。据世卫组织统计，目前全球饮酒人数约有23亿，而其中约有2.37亿男性和4600万女性罹患有酒精使用障碍（AUD），其表现为对酒精作用的耐受性增加，出现情绪低落、失眠、易怒等特征性的戒断体征和症状，且对饮酒量和频率难以自控。
AUD和酒精性肝硬化是人类疾病发生和死亡的原因之一，在肝硬化等器官损害性疾病中持续滥用酒精更会加速疾病的发展。前期研究发现，AUD与肠脑轴神经系统的调节变化有关，肠道微生物群在酒精成瘾行为中也有一定的潜在作用，但目前尚不清楚利用微生物调节在减少酒精滥用和酒精性相关疾病治疗方面的影响。
2020年8月4日，来自弗吉尼亚联邦大学和弗吉尼亚州麦奎尔医疗中心的研究人员在《HEPATOLOGY》上发表了利用微生物调节治疗AUD的最新研究成果，发现粪便微生物菌群移植（FMT）可在短期内减少参与者对酒精的渴求和消耗量，产生了对其有利的微生物菌群变化，治疗后的AUD患者在6个月内与AUD相关的事件明显减少，而且该治疗方案安全无副作用。粪便微生物菌群移植（FMT）可能是一种治疗AUD和酒精性疾病的有效方法。
https://doi.org/10.1002/hep.31496
研究人员招募了20名患有AUD及酒精性肝硬化的男性参与者（平均年龄为65±6.4岁），进行了一项双盲随机的临床试验，将其分为两组，分别使用安慰剂和来自供体的粪便FMT材料对其进行灌肠处理，然后观察参与者的日常症状以分析其安全性，同时定期评估参与者的认知，饮酒渴望，粪便微生物菌群，尿液中的乙基葡萄糖醛酸（ Etg，乙醇在人体内的特异性代谢物）和肌酐（MD）、生活质量（QOL）以及血清白细胞介素6（IL-6）和脂多糖结合蛋白（LBP，与肝硬化相关）、粪便和血浆中的短链脂肪酸（SCFA）等。
结果发现，与对照组相比，FMT治疗的参与者在短期内嗜酒情况得到改善，几乎所有受试者的酒精渴望均减少，显著高于对照组30%的比例；尿Etg 和MD水平也明显降低，社会心理方面的生活质量得到改善，血清IL-6和LBP浓度也显著降低，认知功能和生活质量均得到一定的提升。
临床、患者相关报告和认知结果的变化
对其粪便样本进行16s测序以分析肠道微生物菌群情况，发现FMT治疗组的微生物多样性得到增加，与基线时期和对照组相比，对人体有益的短链脂肪酸产生菌群：别样杆菌属Alistipes、罗氏菌属Roseburia、瘤胃菌科Ruminococcaceae和毛螺旋菌科Lachnospiraceae的丰度更高。除此之外，FMT治疗组的血浆和粪便中的丁酸，异丁酸和异戊酸含量都显著升高，而对照组相关物质含量出现减少。
短链脂肪酸水平的变化
对该治疗方法的不良事件进行统计，在6个月的长期观察中，对照组和治疗组分别有8名和2名病人出现了不良反应。这说明，FMT治疗AUD患者的安全性是相对比较高，与对照相比，其可显著降低AUD相关不良事件的发生率。
简而言之，该项研究的结果表明，使用粪便微生物菌群移植的微生物操作对AUD及酒精性肝硬化患者的短期和长期治疗是明显有疗效的，在经过更全面长期的临床试验后，未来这可能是一种值得期待的治疗手段。
原始出处：
Jasmohan S Bajaj, Edith A Gavis, Andrew Fagan. et.al. A Randomized Clinical Trial of Fecal Microbiota Transplant for Alcohol Use Disorder. Hepatology 04 August 2020
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