Exp Hematol：急性髓系白血病化疗损伤后免疫成分及其与血液学恢复的关系
2021-11-28 MedSci原创 MedSci原创
化疗后 BM 中的 NK/CD4CM 比率与随后中性粒细胞恢复的时间显着相关（Spearman's ρ = -0.723，p < 0.001，FDR < 0.01）。
化疗引起的骨髓 (BM) 损伤是急性髓系白血病 (AML) 发病率和死亡率的重要原因。为了在化疗损伤后实现血液学恢复，BM 中残留的正常造血干/祖细胞 (HSPC) 需要补充成熟的血细胞。HSPC 行为受到其微环境（即所谓的 HSPC 生态位）的严格调控。许多研究中的发现意味着淋巴细胞亚群可能在 AML 化疗后的造血恢复中发挥作用，但淋巴细胞亚群如何受到强化化疗的影响仍然未知。在这里，国外研究团队评估了评估了先天和适应性免疫子集组成的再生BM诱导化疗后(17天)及相关血液AML的复苏，并将其与 AML 的血液学恢复相关联。
研究人员在开始缓解诱导化疗（7+3 方案的阿糖胞苷和蒽环类化疗）后 17 天（范围 16-19）收集 AML 患者（平均：58 岁，范围：20-75 岁）的 BM 抽吸物。在获得书面知情同意后，通过同种异体移植捐赠者的抽吸获得对照骨髓（平均：64.8 岁，范围：47-78 岁）。伊拉斯谟医学中心（荷兰）机构审查委员会根据赫尔辛基宣言批准在知情同意的情况下使用人体样本。
从 BM 抽吸物中分离出单核细胞 (MNC)。随后，BM 抽吸物进行离心并用 PBS+0.5% FCS 洗涤一次。接下来，BM 抽吸物被分成两部分，并用以下两种抗体混合物中的一种染色：一种混合物 (1) 确定单核细胞、B 细胞、T 细胞、NK 细胞、B 细胞的频率，另一种混合物 (2) ) 以确定初始和记忆 T 细胞亚群的频率。对于 (1)，使用 CD14和包含 CD45、CD3、CD16/CD56 和 CD19 的多测试混合物，而对于 (2)，使用CD45 , CD45RA , CD3 , CD4 、CD8和 CD62L。
图 1 ：AML 强化化疗后恢复后 BM 免疫亚群的组成
图 2： CD4CM T 和 NK 细胞的频率与 AML 化疗后中性粒细胞的恢复有关。
结果显示，T 细胞，特别是 CD4 中央记忆 (CD4CM) T 细胞亚群，在化疗后在 BM 中显着富集，表明细胞的相对化学抗性为全身病原体提供长期记忆。相比之下，B 细胞和其他造血亚群被耗尽。CD4CM T 细胞亚群的较高频率与造血恢复延迟有关，而 NK 细胞的较高频率与中性粒细胞计数的较快恢复有关。
研究表明，化疗后 BM 中的 NK/CD4CM 比率与随后中性粒细胞恢复的时间显着相关（Spearman's ρ = -0.723，p < 0.001，FDR < 0.01）。这些数据为化疗损伤后的免疫重建提供了新的见解，并暗示 CD4CM 和 NK 细胞之间的平衡是 AML 造血恢复的潜在预测因素。预计这些发现将促使未来对特定免疫亚群在 HSPC 恢复中的作用进行调查，并指导未来支持治疗的潜在定制。
原始出处：
Kenswil KJG,Pisterzi P,Feyen J,et al.Immune composition and its association with hematologic recovery after chemotherapeutic injury in acute myeloid leukemia.[J].Exp Hematol,1970,:.
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