Genes & Diseases：西湖大学马仙珏教授团队揭示抑癌基因Emei缺失与促肿瘤生成间的联系

西湖大学马仙珏教授团队在本刊发表了题为“Loss of the emei tumor suppressor promotes tumorigenesis via the JNK and Hippo pathway”的研究快讯。研究人员发现了果蝇中Emei（人类TMEM161B 的同源基因）在抑制肿瘤生成中的关键作用，并揭示Emei 的缺失通过调节JNK和Hippo信号通路促进肿瘤生长的机制。

Ras 突变在癌症中十分常见。由于缺乏对Ras活化和相关肿瘤抑制基因突变的系统性理解，目前对Ras的临床抑制剂的开发并不成功。团队在果蝇中的早期工作发现Emei是一种新的内质网Ca²⁺的调节因子，能与Ras^V12协同诱导肿瘤生长。TMEM161B 基因位于5q14区，该区域在多种人类癌症中经常发生缺失，如卵巢癌和肺癌等。然而，TMEM161B 在癌症发展中的确切作用尚未被广泛研究。

在该研究中，研究者利用果蝇模型发现Emei 缺失的细胞JNK靶基因显著上调且细胞侵袭增加（图1A、C）。有趣的是，Emei 缺失还导致了Hippo信号通路失活，表现为Yki靶基因表达上升（图1F、G）。研究团队还确定了Emei 和内质网应激之间的关联。他们表明，过度表达内质网分子伴侣Bip显著抑制了由Emei 缺失和Ras激活导致的肿瘤生长（图1H）。此外，利用生物信息学分析，该团队发现，人类TMEM161B 基因在多种癌症中发生缺失（图1I、J），且其低表达与卵巢癌分期（图1K、L）及卵巢癌患者较差的存活率密切相关（图1M）。

图1 Emei 通过JNK和Hippo信号通路调节肿瘤进展

这些发现表明，Emei 通过作用于JNK和Hippo信号通路在调控肿瘤生长和侵袭中起着关键作用，Emei-JNK-Hippo轴通过调节Ca²⁺稳态，将内质网应激与癌症发展相联系（图1N）。在临床上，TMEM161B 的表达与卵巢癌患者的生存率密切相关。这些数据突显了Emei这一内质网跨膜蛋白在肿瘤发生中的重要性。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000782

引用这篇文章：

Yang S, Guo Y, Ma X. Loss of the emei  tumor suppressor promotes tumorigenesis via the JNK and Hippo pathway. Genes Dis. 2023;10(2):329-331.