Neuron：为什么人焦虑时总是抓头发和皮肤？上海交大发现秘密
2022-09-14 转化医学网 转化医学网
自我梳理是动物应激水平的敏感标志物，越来越多的证据支持自我梳理在应激后去唤醒中的作用。
导读：以身体为中心的重复行为（BFRBs）被概念化为应对压力的一种手段。然而，重复行为影响焦虑调节的神经机制尚不清楚。最近，有研究团队发现了一种促进自我梳理和编码奖励的神经机制。
9月6日，上海交通大学黄菊团队在Neuron发表了一篇题为“Excitatory SST neurons in the medial paralemniscal nucleus control repetitive self-grooming and encode reward”的研究论文。该研究确定了内侧旁臂核中的兴奋性SST神经元促进自我梳理和编码奖励。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.08.010
研究背景
人类以身体为中心的重复行为(BFRBs)指的是一组针对身体的周期性非功能性行为(如揪头发和抓皮肤)。根据一些个体报告，在进行BFRB之前，他们会感到紧张和迫切，随后在进行BFRB期间或之后，他们会感到愉快、放松和极大的满足。BFRBs可用于情绪调节，使个体能够通过减少应激暴露时的唤醒和抵抗焦虑来控制负面情绪。尽管现在有关于BFRBs的心理学模型，但这些尚不清楚重复行为与哺乳动物大脑中情绪调节相关的神经回路水平机制。
与人类的BFRB类似，许多动物在面临压力时也会自我梳理（self-grooming）。自我梳理是一种进化上保守的重复行为，顺序从鼻子到脸，到头部，最后以舔身体结束。已知的啮齿动物自我修饰相关的大脑区域包括眶额皮质(OFC)、腹侧纹状体(VMS)、内侧/中央杏仁核(MeA/CeA)、腹侧侧隔(LSv)、Calleja腹侧纹状体岛(ICj)、脊髓三叉神经核尾部(Sp5C)、导水管周围灰质(PAG)、外侧下丘脑(LHA)和小脑。
然而，关于自我梳理的情绪影响仍存在争议，目前还不清楚重复行为相关神经元如何连接并影响哺乳动物大脑中情绪调节相关神经元。
研究概略
啮齿类动物的内侧旁核位于脑桥头部，外侧与外侧丘系的听觉中继核接壤，内侧与脑桥网状结构的口部接壤，腹侧与红脊髓束接壤。MPL含有表达甲状旁腺激素2（PTH2，也称为TIP39）的神经元。PTH2参与调节母体行为、疼痛处理、催产素能信号、恐惧学习和追踪人口密度。
在这项研究中，团队发现小鼠的MPLSST神经元会对压力做出反应，促进自我梳理，并编码奖励。大多数SST神经元是抑制性中间神经元，但MPLSST神经元比较特殊，它们是glutamatergic兴奋性神经元。MPLSST神经元编码奖励值，神经肽SST促进MPLSST神经元的奖励影响。经过功能验证，CeA-MPLSST-VTADA电路控制自我梳理和应激后的焦虑缓解。研究将MPLSST神经元概念化为哺乳动物大脑中连接压力和奖励系统的接口，并助于阐明，人类BFRB的神经机制，在重复行为期间和之后，会产生缓解和愉悦。
MPLSST神经元控制自我梳理并共同释放神经肽SST和PTH2
研究人员还注意到，hM4D介导的 MPLSST 神经元抑制或 caspase-3 介导的 MPLSST神经元消融均不能完全阻断应激暴露后的自我梳理，表明应激诱导的自我梳理还存在其他机制。
研究总结
自我梳理是动物应激水平的敏感标志物，越来越多的证据支持自我梳理在应激后去唤醒中的作用。尽管如此，在应对压力的范围内限制自我梳理的功能应该是谨慎的。由于在生理的低唤醒情况时，自我梳理也非常常见，因此可能对动物具有其他功能性或非功能性意义。
总之，研究为MPLSST神经元通过激活奖赏系统控制自我梳理和应激后焦虑缓解的功能和回路提供了新的见解，扩展了我们对重复行为相关神经元如何连接和影响哺乳动物大脑中情绪调节相关神经元的知识。
参考资料：
DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.08.010
作者： 转化医学网
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