【BJH】AML自体移植后多次小剂量输注G-CSF动员的单倍型淋巴细胞

AML自体移植后维持治疗

自体造血干细胞移植(ASCT)是低危和部分中危急性髓系白血病(AML)的首选治疗，具有低移植相关死亡率、适用年龄广、生活质量高等优势。但其主要挑战在于移植后高复发率，根源则在于ASCT后持续存在的静止期少量残留白血病干细胞。而异基因淋巴细胞输注可通过移植物抗白血病（GVL）效应促进肿瘤特异性免疫，根除宿主体内残留的白血病细胞。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的淋巴细胞可能表现出更强的GVL效应，同时保持较低的移植物抗宿主病(GVHD)发生率。

河南省肿瘤医院血液科开展一项回顾性研究，分析了106例接受自体造血干细胞移植的急性髓系白血病患者，以评估多次小剂量输注粒细胞集落刺激因子动员的单倍型淋巴细胞作为ASCT后维持治疗的影响。结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

该研究纳入接受ASCT的AML患者，患者在化疗后未MRD阴性且缺少HLA全相合供者。维持治疗方面，对于意向输注单倍型淋巴细胞的患者， 造血系统重建且血小板>40× 10⁹/L后输注G-CSF动员的单倍型淋巴细胞，第一年每3个月一次，共4-6次；对于非输注淋巴细胞维持治疗的患者，根据移植后状态给予维持治疗；另有部分患者未接受维持治疗。

研究共纳入106例患者，其中50例患者接受淋巴细胞维持治疗（中位4次），21例患者接受替代维持治疗，35例患者未接受维持治疗。造血干细胞主要来自外周血（95.1%）。三组的基线特征平衡。

中位随访个月。与未接受维持治疗的患者相比，接受淋巴细胞维持治疗的患者表现出明显更高的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)，4年OS率（71.5% vs. 48.6%, p=0.007）和DFS率（77.7% vs. 56.4%, p=0.002）显著升高。三组之间的复发率没有显著差异(p=0.063)。

虽然三组之间的复发率没有显著差异，但淋巴细胞维持治疗对中危AML患者显示出特别的获益，与替代维持治疗和无维持治疗相比，其OS率（91.6% vs. 50.8% vs. 52.3%）和DFS率（88.2% vs. 44.4% vs. 59.4%,）显著提高，且复发率更低（10.3% vs. 55.6% vs. 38.1%, p=0.011）。但在低危和高危组，三组的OS、DFS和复发率无差异；高危组可能是因为患者数较少，如果样本量增加，或可证实输注淋巴细胞维持治疗的可行性。

在接受淋巴细胞输注的50例患者中，47例患者未发生输注相关不良反应。2例患者在输液期间出现短暂表现，包括发热、血压升高和皮疹，通过物理降温、退热药物和抗过敏措施予以缓解；另1例患者在输注后出现转氨酶轻度升高，无需特殊治疗，随后恢复正常。所有患者均未出现类似GVHD表现的长期并发症，如肝损伤或持续性皮疹。

总结

该研究表明，多次小剂量输注G-CSF动员的单倍型淋巴细胞可能为ASCT后AML患者提供有希望的结果，特别是中危患者（此外据报道，移植后复发是中危患者的主要挑战）。淋巴细胞维持治疗在减少疾病复发和改善患者长期预后方面具有潜在疗效。进一步的研究可能有助于建立标准化的移植后维持治疗方案，改善AML患者的预后，并提供更安全、更有效的治疗方案。

参考文献

Yang F, Ren Q, Zu Y, Gui R, Li Z, Wang J, et al. Multiple small-dose infusions of G-CSF mobilized haploidentical lymphocytes after autologous haematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukaemia. Br J Haematol.2024;00:1–8. https://doi.org/10.1111/bjh.19597