Circulation：IL-10-STAT3-半乳凝素-3轴对心肌梗死后产生OPN的修复性巨噬细胞极化至关重要
2018-11-03 MedSci MedSci原创
现已知骨桥蛋白（OPN）和半乳凝素-3均参与伤口愈合过程中死亡细胞的吞噬清除和修复性纤维化；CD206+巨噬细胞通过吞噬和纤维化参与心肌梗死（MI）后的组织修复。但OPN、半乳凝素-3和巨噬细胞极化在MI环境中的关系尚不明确。心肌梗死后第3天，心肌Spp1(编码OPN的基因)出现明显的激活。为明确心肌梗死后，Spp1的转录活性在哪种细胞中增强，研究人员对心肌梗死后第3天的EGFP-Spp1敲进（K
现已知骨桥蛋白（OPN）和半乳凝素-3均参与伤口愈合过程中死亡细胞的吞噬清除和修复性纤维化；CD206+巨噬细胞通过吞噬和纤维化参与心肌梗死（MI）后的组织修复。但OPN、半乳凝素-3和巨噬细胞极化在MI环境中的关系尚不明确。
心肌梗死后第3天，心肌Spp1(编码OPN的基因)出现明显的激活。为明确心肌梗死后，Spp1的转录活性在哪种细胞中增强，研究人员对心肌梗死后第3天的EGFP-Spp1敲进（KI）受体小鼠进行分析。结果显示Spp1的转录活性仅在梗死心肌内的CD206+巨噬细胞中增强，而且大部分CD206+巨噬细胞在心肌梗死后有较强的Spp1转录激活。
梗死心肌的巨噬细胞中Lgal3(编码半乳凝素-3)的时间表达谱与Spp1相似，OPN几乎完全由半乳凝素-3[hi]CD206+巨噬细胞产生。既往报道IL-4和IL-10可促进CD206+巨噬细胞介导的心梗后的心肌修复，但本研究显示仅IL-10可刺激CD11b+Ly6G-细胞分化成产生OPN的半乳凝素-3[hi]CD206+巨噬细胞，表现出增强的吞噬能力，而IL-4无此效应。抑制STAT3酪氨酸磷酸化可抑制IL-10诱导的胞内半乳凝素-3的表达和Spp1的转录激活。敲低半乳凝素-3可抑制其分化成产生OPN的细胞，但STAT3激活不能。STAT3的酪氨酸磷酸化和半乳凝素-3[hi]CD206+细胞在Spp1敲除小鼠的心脏CD11b+Ly6G-细胞上的出现率均与在野生型小鼠中的一致。Spp1敲除小鼠易出现心梗后左心室扩张，而且梗死心肌中TUNEL标记的阳性细胞（即凋亡细胞）也多于野生型小鼠的。
OPN几乎完全是由半乳凝素-3[hi]CD206+巨噬细胞产生，特别是在心肌梗死后的梗死心肌中。IL-10-STAT3-半乳凝素-3轴是心肌梗死后产生OPN的修复性巨噬细胞极化的关键，这些巨噬细胞通过促进纤维化和凋亡细胞清除促进组织修复。本研究表明半乳凝素-3或可通过控制OPN水平促进梗死心肌的修复性纤维化。
原始出处：
Kohsuke Shirakawa，et al. IL (Interleukin)-10–STAT3–Galectin-3 Axis Is Essential for Osteopontin-Producing Reparative Macrophage Polarization After Myocardial Infarction. 24 Jul 2018. Circulation. 2018；138：2021–2035
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
#OPN#
80
#STAT3#
119
#IL-1#
99
#IL-10#
122
#细胞极化#
81