Lancet：奥贝胆酸对改善非酒精性脂肪性肝炎有重要作用

2014-11-12 MedSci译 MedSci原创

奥贝胆酸非酒精性脂肪性肝炎

胆汁酸衍生物6-乙基鹅脱氧胆酸（奥贝胆酸obeticholic acid）是法尼酯（farnesoid）X核受体的一个强有力的激活剂，可以减少脂肪肝动物模型中的肝脏脂肪积聚和纤维化形成。在这里，我们对奥贝胆酸在非酒精性脂肪肝成年患者中所起的效用进行了分析。我们在美国医疗中心内选择了非硬化性、非酒精性脂肪肝的患者来进行一项多中心、双盲、设置安慰剂对照、随机平行的临床试验，用以评价口服奥贝胆酸（25m

胆汁酸衍生物6-乙基鹅脱氧胆酸（奥贝胆酸obeticholic acid）是法尼酯（farnesoid）X核受体的一个强有力的激活剂，可以减少脂肪肝动物模型中的肝脏脂肪积聚和纤维化形成。在这里，我们对奥贝胆酸在非酒精性脂肪肝成年患者中所起的效用进行了分析。


我们在美国医疗中心内选择了非硬化性、非酒精性脂肪肝的患者来进行一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行的临床试验，用以评价口服奥贝胆酸（25mg/天）或安慰剂治疗72周后的疗效差异。该试验使用了一种由电脑生成，集中管理的方法，把患者按照1:1的比例进行随机分配，并根据糖尿病的状况由临床医疗中心对患者进行分层。

测量主要结果的方法是看肝脏组织学评分有无提高。评分提高的标准定义为非酒精性脂肪肝病的活动系数至少下降2分，且在治疗开始到结束的过程中没有伴随肝脏纤维化的加重。在治疗结束后（72周）进行肝组织活检前，我们在第24周按计划对血液中丙氨酸氨基转移酶的数量变化进行了一次中期评估，其结果给了我们继续进行试验的理由（丙氨酸氨基转移酶数量的相对改变为−24%, 95% CI −45 to −3）。随后，我们按计划对该试验主要结果进行中期评价，结果显示奥贝胆酸对疾病具有改善作用(p=0.0024)。因此也对我们不进行治疗结束后活检和不提前结束64名患者的治疗，而是继续这一试验，从而获取24周治疗后的测量数据提供了依据。分析结果由意向性处理完成。另外，此试验已在ClinicalTrials.gov网站上登记，登记号码为NCT01265498。

在2011年3月16日至2012年12月3日期间，141名患者被随机分配到奥贝胆酸治疗组，142名患者被分配到安慰剂治疗组。110名患者中，有50名原本要在治疗72周后进行活检的患者，其肝组织的病变已经有所改善；与之相比，109名安慰剂治疗组的患者中有23名出现肝组织学的改善（相对危险比1.9, 95% CI 1.3 to 2.8; p=0.0002）。另外，141名患者中有33名（23%）出线瘙痒症状，相比之下142名安慰组的患者中只有9名（6%）出现瘙痒。

该研究表明奥贝胆酸对改善非酒精性脂肪肝患者的肝脏组织学特征有一定作用，但其长期的益处和安全性还有待进一步说明。

原始出处：

Prof Brent A Neuschwander-Tetri MD, Rohit Loomba MD b, Prof Arun J Sanyal MD c, Prof Joel E Lavine MD d, Mark L Van Natta MHS e, Manal F Abdelmalek MD f, Prof Naga Chalasani MD g, Srinivasan Dasarathy MD k, Prof Anna Mae Diehl MD f, Bilal Hameed MD i, Prof Kris V Kowdley MD j, Prof Arthur McCullough MD h, Prof Norah Terrault MD i, Prof Jeanne M Clark MD e, Prof James Tonascia PhD e, Prof Elizabeth M Brunt MD l, David E Kleiner MD m, Edward Doo MD n, for the NASH Clinical Research Network.Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, Early Online Publication, 7 November 2014.doi:10.1016/S0140-6736(14)61933-4

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