CLIN CANCER RES:非小细胞肺癌患者Osimertinib耐药机制

2018-07-05 MedSci MedSci原创

三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂Osimertinib主要用于治疗一代及二代耐药的EGFR T790阳性非小细胞肺癌患者。获得性EGFR C797S突变被认为在某些患者中可以调节Osimertinib耐药。但是其耐药机制尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂Osimertinib主要用于治疗一代及二代耐药的EGFR T790阳性非小细胞肺癌患者。获得性EGFR C797S突变被认为在某些患者中可以调节Osimertinib耐药。但是其耐药机制尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

作者利用靶向二代测序技术检测了93例Osimertinib耐药肺癌患者样本的416个肿瘤相关基因,主要样本为循环DNA(cfDNA),并与12例治疗前患者标本进行匹配。通过体内实验验证鉴别出的继发EGFR突变功能。研究结果表明,分别在24.7%,10.8%和9.7%的标本中发现了EGFR G796/C797,L792和L718/G719突变。L798和L718在Osimertinib半数抑制浓度时显着增加,L718Q对Osimertinib最显着耐药有重要作用。12对配对的治疗前样本分析表明在Osimertinib治疗期间出现了EGFR突变。研究还发现了突变下游基因如MET,KRAS和PIK3CA,可能有助于无EGFR继发突变的患者出现Osimertinib耐药。

文章最后认为,该研究使用cfDNA检测了Osimertinib耐药的肺癌患者的突变情况。处了C797突变,EGFR L718和L792等继发突变有利于Osimertinib耐药,具有重要的临床和药理学意义。

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