Nat Commun：科学家开发出抗体-药物共轭物给癌细胞致命打击！

2017-10-26 佚名 Medicalxpress

抗体-药物共轭物癌细胞双层甲板新抗体

斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家们创建了一类新的抗体 - 药物共轭物（ADCs），使用了多功能的“双层”技术，将抗体和药物联合在一起，产生高效药物用于癌症治疗。

斯克里普斯研究所（TSRI）佛罗里达州校区的科学家们创建了一类新的抗体 - 药物共轭物（ADCs），使用了多功能的“双层”技术，将抗体和药物联合在一起，产生高效药物用于癌症治疗。

新的ADC技术推进了一类使用抗体选择性地将药物递送至癌细胞而不损害健康细胞和组织的药物。

该研究于今天在自然通讯杂志上发表，由TSRI副教授Christoph Rader和TSRI教授William R. Roush领导。

Rader说：“我们的新型ADC类似双层巴士， “上甲板是锁定在癌细胞上的靶向抗体，而下甲板是携带药物的催化抗体，这是TSRI的Carlos F. Barbas最初开发的令人难以置信的多功能催化抗体的另一个令人兴奋的应用。

这种新技术的名称是双重可变结构域抗体 - 药物共轭物或DVD-ADC。

抗体是识别癌细胞上称为肿瘤抗原的独特分子标记的大型免疫系统蛋白。自身抗体通常不足以消除癌症。然而，它们对肿瘤抗原的高特异性使其成为药物直接输送至癌细胞的理想载体。

新的DVD-ADC用于抗HER2驱动的乳腺癌，以及多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤，该技术在细胞和动物模型研究中都证明对所有三种类型的癌症均有效。

Rader解释说，不仅新技术高效，而且它使用模块化组件，因此应用于不同的癌症和可能的其他疾病相对简单。

该研究的第一作者亚历克斯·奈恩（Alex Nanna）说：“优势在于我们可以在一个步骤中快速生产ADC。 “DVD-ADC格式以一种非常有效的方式将所有内容融合在一起。”

DVD-ADC利用异常反应性的氨基酸残基，即催化抗体的天然赖氨酸。 “我们可以将这种残留物的高精度和稳定性的药物结合起来，更重要的是，我们可以使用它来监测附着，因为当药物与赖氨酸接触时，抗体失去其催化活性，这是确定ADC形成成功的一种非常干净和独特的方法，“Rader说。

该技术还消除了在初始生产期间纯化抗体的需要，推迟该过程直到ADC被组装。 “从制造的角度来看，这是一个很大的优势。”拉德说。

目前只有四个FDA批准的癌症治疗ADC，其中两个仅在今年才增加。

“这个领域有新的兴奋之处，”Rader说。 “一个ADC最近被批准用于急性淋巴细胞白血病，并且有一个丰富的临床和临床前路线。”

除了Rader，Roush和Nanna之外，其他“利用催化赖氨酸残留物进行均一抗体 - 药物共轭物的一步法制备”研究作者包括TSRI的Xiuling Li，Even Walseng国家癌症研究所），Lee Pedzisa和Rebecca S.Goydel；和国家癌症研究所的David Hymel和Terrence R. Burke Jr.

原始出处：
Nanna AR, Li X, Walseng E, et al.Harnessing a catalytic lysine residue for the one-step preparation of homogeneous antibody-drug conjugates.Nat Commun. 2017 Oct 24;8(1):1112. doi: 10.1038/s41467-017-01257-1.

作者：佚名



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