软组织肉瘤 (STS) 是一种罕见的异质性的间质肿瘤。几十年来，不可切除的晚期 STS 的主要治疗方法是姑息性化疗。在各种肉瘤细胞系中均报道了高水平的活化的 MET 受体，再加上 STS 患者的血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高，提示采用多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼双重靶向 VEGF 和 MET 通路将在该人群中产生临床益处。
研究人员开展了一项开放标签、多机构、单臂的 II 期单卡博替尼治疗的临床试验，受试患者是至少接受过一次标准系统治疗的侵袭性晚期 STS。予以受试者卡博替尼 60mg 口服，1次/日，28天为一疗程。主要终点是总缓解率和6个月无进展生存期（PFS）。次要终点是几种循环生物标志物的变化。
可评估患者的最佳反应
中位治疗疗程为 4 个（范围 1-99）。在 54 位可评估患者中，有 6 位（11.1%）患者获得了客观缓解（全部为部分缓解）。6 个月 PFS 为 49.3%（95% CI 36.2%-67.3%）。
无进展生存期
最常见的 3-4 级副反应有高血压（7.4%）和中性粒细胞减少（16.7%）。在一个治疗疗程后，患者的循环肝细胞生长因子 (HGF)、可溶性 MET 和 VEGF-A 水平普遍升高，但可溶性 VEGFR2 水平降低了，且无论临床预后如何。
副反应
综上所述，在特定组织学亚型（肺泡软肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤）的 STS 患者中，卡博替尼单药展现出了一定的抗肿瘤活性，强调了 STS 的生物分子多样性。
原始出处：
Geraldine O'Sullivan Coyne, et al. Clinical Activity of Single-Agent Cabozantinib (XL184), a Multi-receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Refractory Soft-Tissue Sarcomas. Clin Cancer Res January 15 2022 28 (2) 279-288; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2480
作者：Nebula
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