JACC：司美格鲁肽改善有冠状动脉搭桥术史的肥胖患者心血管预后
2024-12-25 MedSci原创 MedSci原创
尽管有二级预防治疗，但有CABG史的超重或肥胖但没有糖尿病的患者仍存在显著的缺血性心血管事件、HF和死亡风险。与安慰剂相比，司美格鲁肽显著且持续地降低了这类患者的MACE事件。
体重对接受冠状动脉旁路移植术（CABG）患者预后的影响一直存在争议。一些研究强调了CABG患者的“肥胖悖论”，而另一些研究则表明，手术后体重减轻与CABG患者较差的预后有关。此外，缺乏评估肥胖但无糖尿病患者CABG后心血管结局的随机试验数据，并且胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和/或体重减轻对这些患者临床事件的影响仍然未知。
近日，心血管领域权威杂志.JACC杂志上发表了一项研究，SELECT试验是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的试验，评估每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽（与安慰剂相比）对ASCVD、超重或肥胖但无糖尿病患者MACE和其他心血管终点的影响。符合条件的参与者年龄≥45岁，体重指数(BMI)≥27kg/m2，ASCVD定义为既往心肌梗死（MI）、卒中或症状性外周动脉疾病。该研究的主要终点是MACE首次发生的时间，定义为心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的综合死亡率。
在随机分配的17604名参与者中，2057名有CABG病史，15547名则没有。有CABG史（与无CABG史相比）的受试者年龄较大（65.0岁vs. 61.0岁）；更有可能为男性（84.2% vs. 70.8%）；BMI较低（31.9kg/m2 vs. 32.1kg/m2），而高敏c反应蛋白（1.7mg/L vs. 1.9mg/L），肾小球滤过率（81.0mL/min/1.73m2 vs. 86.0mL/min/1.73m2）；低密度脂蛋白胆固醇（2.0mmol/L）和糖化血红蛋白（5.8%）相似；尿白蛋白-肌酐比值较高（8.2mg/g vs. 7.3mg/g）。两组的平均随访时间相似。
CABG参与者随机分配到安慰剂组的主要结局(HR:1.46；95%CI为1.19-1.78；P=0.0002)风险更高，到心血管死亡个体终点的时间(HR:1.79；95%CI为1.30-2.41；P=0.0002)更短，非致死性心肌梗死(HR:1.58；95%CI为1.18-2.10；P=0.0016)风险更高，HF(HR:1.82；95%CI为1.40-2.35；P<0.0001)、心衰住院(HR:2.22；95%CI为1.43-3.33；P=0.0001)和全因死亡率(HR:1.57；95%CI为1.22-1.98；P=0.0002)风险更高；两组间发生非致死性卒中的风险相似(HR:0.97；95%CI为0.58-1.52；P=0.90)。
无论CABG病史如何，司美格鲁肽与安慰剂均导致MACE事件发生率一致降低（HR:0.72[95%CI为0.54-0.95] vs. HR:0.82[95%CI为0.73-0.92]；交互作用p=0.39）。在3年的平均随访中，有CABG史的患者（与无CABG史的患者相比）使用司美格鲁肽的绝对风险降低（ARR）更高（2.3% vs. 1.0%）。司美格鲁肽的疗效在其他心血管疗效结果中总体上是一致的，对非致死性心肌梗死存在显著的相互作用。
在亚组分析中，研究人员观察到的司美格鲁肽对MACE的益处一致。在有CABG史（与无CABG史相比）的参与者中，司美格鲁肽治疗导致的体重减轻较少（-8.5% vs. -9.5%；交互作用p=0.02）。与安慰剂相比，司美格鲁肽还导致有CABG史的患者发生糖尿病的发生率降低（HR:0.28[95%CI为0.19-0.40]，而没有CABG史的患者HR:0.27[95%CI为0.24-0.31]；交互作用p=0.86）。
由此可见，该研究的数据强调，尽管有二级预防治疗，但有CABG史的超重或肥胖但没有糖尿病的患者仍存在显著的缺血性心血管事件、HF和死亡风险。与安慰剂相比，司美格鲁肽显著且持续地降低了这类患者的MACE事件。
原始出处：
Subodh Verma,et al.Semaglutide Improves Cardiovascular Outcomes in Patients With History of Coronary Artery Bypass Graft and Obesity.JACC.2024.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2024.11.008
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