JACC Heart Fail:心血管-骨骼生物学研究时代或将来临

2014-08-26 iang 丁香园

编者按:本文为针对JACC:Heart Failure杂志上发表的“Low Bone Mineral Density Predicts Incident Heart Failure”一文的述评,全文编译如下。 骨质疏松及伴随而来的骨折是老龄社会最为常见和令人痛苦的疾病之一。在美国,每年发生200万例骨质疏松骨折,其中60万为男性。这些骨骼系统疾病引起疼痛、残疾和功能受损。对于髋部骨折的患

编者按:本文为针对JACC:Heart Failure杂志上发表的“Low Bone Mineral Density Predicts Incident Heart Failure”一文的述评,全文编译如下。

骨质疏松及伴随而来的骨折是老龄社会最为常见和令人痛苦的疾病之一。在美国,每年发生200万例骨质疏松骨折,其中60万为男性。这些骨骼系统疾病引起疼痛、残疾和功能受损。对于髋部骨折的患者而言,2/3患者必须在康复院或护理院度过一段时间,而在家中,50%患者无法恢复之前运动和功能水平,15%-25%髋部骨折患者死于骨折后12个月内。

尽管骨质疏松引起的这些灾难性结果长期以来已广为人知,但发表在JACC: Heart Failure杂志上的最新研究表明骨质疏松或许也是心脏损害的原因。

多年来,人们发现动脉粥样硬化心血管疾病患者骨质疏松发生率之高出乎意料,反之亦然,因为这两种疾病有着共同的危险因素,比如年龄、久坐和吸烟等。研究也发现,骨质疏松骨折增加心脏事件风险,梅约诊所和台湾的回顾性研究显示10%髋部骨折患者在骨折1周内发生心肌梗死,其原因可能是骨折后循环中炎症因子水平升高。

其它流行病学研究证据表明心衰患者骨质疏松和随之而来的骨折风险增加。这两者之间的联系的机制无疑是多因素的。心衰患者比较虚弱,药物治疗可能使其摔倒,袢利尿剂导致肾脏钙流失,另外,心衰增加炎症标记物抑制骨骼生成。一些专家建议心衰病人常规检查骨矿物质密度从而识别骨折高危人群,以便针对性治疗减少骨折发生。

但是,至今为止尚无证据表明骨质疏松与心衰之间联系的双向性。P ster博士等首次在一健康人群队列中发现低骨矿物质密度可以预测心衰发生(随访9.3年)。采用跟骨超声振幅衰减值(BUAA)评估骨矿物质密度以及随后的骨折风险是一种对大型患者人群进行筛查并评估将来骨折风险可行的方法。

校正EPIC-Norfolk前瞻性研究中一系列协变量后,研究人员发现,骨矿物质密度每增加1标准差,心衰风险下降23%,另外,既往无心梗病史患者更能体现此种关联。采用敏感性分析减少测定BUAA时亚临床心衰状态以及校正年龄、吸烟、饮酒和药物等常见危险因素后,两者之间关联依旧存在。

低骨矿物质密度作为心衰危险因素之一引发了大量新问题,可能为预防这两种疾病提供新的思路。如果在其他队列研究中证实,理解共同的病生机制将会成为有意思且卓有成效的探索。

低骨矿物质密度患者干细胞储备能力是否减弱,导致无法维持正常骨质量,也无法修复损伤的心肌?30岁之后,当骨重塑增加,大多数患者骨形成无法与骨吸收同步,就会发生骨质丢失,心脏中是否存在类似的过程,导致心肌损伤时出现异常重塑?骨质量较低患者应对压力源是否产生更剧烈的炎症反应从而导致骨矿物质密度降低和心衰?当然,还存在其它可能的假设。

由于心衰和骨质疏松均是居于医疗开销靠前的慢性疾病,我们希望通过简单的干预措施达到显著减少这些疾病负担的目的。儿童甚至成年早期增加骨矿物质密度是否会减少以后心衰风险?因雌激素或睾酮水平下降引起的女性或男性骨质丢失是否增加心衰发生风险?通过抗骨吸收治疗或促骨形成治疗增加骨矿物质密度是否影响心衰风险?简而言之,靶向干预骨骼可能有助于预防许多心脏损伤。

接下来我们要做的是在另一大型数据库中重复中两者之间的关系。幸运的是,我们已经拥有定义明确的队列,完成此类研究相对简单。证实P ster博士等的研究发现后,将会迎来心血管/骨骼生物学研究新时代。

原始出处:

Pfister R1, Michels G2, Sharp SJ3, Luben R4, Wareham NJ3, Khaw KT4.Low Bone Mineral Density Predicts Incident Heart Failure in Men and Women: The EPIC (European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition)-Norfolk Prospective Study.JACC Heart Fail. 2014 Aug;2(4):380-9. doi: 10.1016/j.jchf.2014.03.010. Epub 2014 Jul 9.


作者:iang



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