Front Pharmacol：中药健脾化痰方通过RAS/RAF下游信号通路改善结直肠癌患者的生活质量和生存率

背景：结直肠癌（CRC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤。细胞和动物功能分析以及临床研究表明，中药在治疗结直肠癌中的抗癌作用。中药可以破坏癌细胞生存环境，促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖和转移，调节免疫系统，在肿瘤微环境内实现抗肿瘤功效。肠道菌群对结直肠癌的调节及其机制有利于疾病的治疗，目前的研究表明，中药制剂、单方中药和中药单体化合物可以通过调节肠道菌群来治疗结直肠癌。此外，中药可与其他化疗药物联合使用，减少化疗引起的不良反应，显著提高癌症患者的生活质量。

与现代医学的精准治疗模式相比，中医采用整体调节机体各系统、个体化辨证的精准治疗方式，在结直肠癌的各个发展阶段都显示出优势。健脾化痰方(JPHTF)是一种传统中药方剂，已被用作CRC的辅助治疗。该研究旨在评估JPHTF的潜在临床益处及其抑制肿瘤生长的有效性。

方法：纳入300例II/III期结直肠癌患者和412例晚期结直肠癌患者，验证JPHTF在结直肠癌治疗中的临床价值。此外，利用CRC患者来源的异种移植(PDX)小鼠来研究JPHTF的调控机制。

结果：JPHTF可显著改善II/III期CRC患者腹胀、呼吸短促、嗜睡、食欲不振、睡眠不足、疲劳等症状，改善患者生活质量。同时，JPHTF在延长RAS/RAF突变的IV期CRC化疗患者的总生存期(OS)方面起到了支持治疗的作用。

此外，在RAS突变的CRC PDX模型中，JPHTF有效地阻碍了肿瘤的进展，并伴有肿瘤细胞含量的减少。转录组学分析显示Hippo和Hedgehog信号通路参与JPHTF介导的CRC抑制。此外，JPHTF组小鼠表现出免疫细胞浸润增加。

结论：这些发现提示JPHTF可能通过调节RAS/RAF下游信号通路，特别是Hippo和Hedgehog信号通路，抑制RAS突变结直肠癌的肿瘤生长，导致免疫细胞浸润增加。

原始出处：

He J, Li G, Wu Y, et al. Traditional Chinese Medicine JianPiHuaTan formula improving quality of life and survival in patients with colorectal cancer through RAS/RAF downstream signaling pathways. Front Pharmacol. 2024;15:1391399. Published 2024 Jun 20. doi:10.3389/fphar.2024.1391399