Sci Transl Med：回拨“生命发条”，促进“老龄健康”，老年人抗免疫衰老药物方案
2018-07-16 佚名 康健新视野
人类梦寐以求的抗衰老，离梦想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老药物方案临床大发现，竟然是归因于人体内这个类似“生命发条”分子：TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 疗法，不仅可减少感染发病率， 还能提升免疫力，改善流感疫苗接种反应和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 疗法延缓老年人衰老，具有重要临床意义，其临床益处包括：改善免疫功能和降低感染发生率。
人类梦寐以求的抗衰老，离梦想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老药物方案临床大发现，竟然是归因于人体内这个类似“生命发条”分子：TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 疗法，不仅可减少感染发病率， 还能提升免疫力，改善流感疫苗接种反应和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 疗法延缓老年人衰老，具有重要临床意义，其临床益处包括：改善免疫功能和降低感染发生率。
7月11日，《科学》子刊Science Translational Medicine权威公布了以上抗衰老成果，源自于诺华生物医学研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）的科学家团队。
这一临床发现，相当令人兴奋。
它使得人类迈开了第一步， 朝着如下抗衰老方向前进：通过调节人体内衰老信号基本通路，来实现促进老龄健康，包括促进老年人的健康免疫功能。
这类抗衰老分子通路靶向抑制剂，一旦其安全性和有效性获得进一步证实，将带来重要的积极影响。
毕竟，老年人是最容易感染流感的人群。年龄≥65岁老人中，呼吸道感染是其因病住院的第四大原因， 也是导致死亡的主要原因。随着年龄的衰老，免疫系统衰弱，流感疫苗也往往不起作用。
衰老的“分子发条”
人类衰老，受到一系列细胞内蛋白通路系统的精密调控，其中包括：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路调控机制。
mTOR 信号通路中，下游包括两个重要的信号蛋白复合物：TORC1 和 TORC2。它们与生长、衰老、免疫、癌变、糖尿病等有关。
基础研究发现，靶向抑制mTOR 通路中的TORC1，可以有抗衰老效应。而如果抑制TORC2，可导致不良后果，包括高血糖、高胆固醇血症、寿命缩短。
所以，通过抑制mTOR通路对抗衰老相关疾病（免疫衰老等）的最佳策略，理论上应当是，选择性抑制TORC1，而又不抑制 TORC2。
下调TORC1分子，改善免疫衰老
抑制mTOR通路，延长寿命并缓和衰老相关疾病的作用， 已经在动物身上得到证实。那么，这究竟能否也在人身上真正实现呢？
为了回答这个问题，本次Science Translational Medicine报告中，科研人员开展了一项随机、安慰剂对照的2a期临床试验，证明了由研究者精心设计的低剂量mTOR抑制剂双药联合方案应用于老年人，每日一次持续治疗6周共随访1年时间，结果表明能够增强老人的免疫功能，流感疫苗治疗后体内免疫抗体水平升高20%，而且减少了老年人的感染风险，感染发生率降低40%。
低剂量mTOR抑制剂联合方案，显着减少老年人呼吸道感染等各类感染发生率（图片来源：Science Translational Medicine）
先来了解一下这个低剂量mTOR抑制剂双药联合方案：包含mTOR别构调节剂RAD001，以及mTOR催化调节剂BEZ235。RAD001可选择性持续抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K，从而产生持续的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具体效应，取决于剂量大小，较低剂量时倾向于TORC1抑制，较高剂量时对TORC1， TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。
研究人员招募了264名年龄≥65岁的老人，分成5组，分别是RAD001较低和较高剂量组、BEZ235组、低剂量RAD001+BEZ235双药联合组、以及安慰剂组，通过观察评估治疗的一年内感染风险、疫苗免疫力改变，得出了低剂量mTOR抑制剂双药联合方案，能够改善老年人免疫功能和减少感染的重要发现。
这个低剂量mTOR抑制剂双药联合方案，实现了选择性抑制TORC1通路，下调 TORC1信号活动，带来了老年人的免疫功能改善和感染风险降低。
引用美国抗衰老研究所老化生物学部的Felipe Sierra博士的观点，这类mTOR抑制剂组合方案，强调了抑制mTOR下游的TORC1信号通路，值得后续进一步研究，有潜力用于治疗多种慢性病，因为这类药物方案本身可通过抑制TORC1来影响人类固有衰老过程。
人类抗衰老的梦想，又前进了一步。利用低剂量mTOR抑制剂联合方案，回拨“生命发条“分子TORC1，正在带来希望。
原始出处：Mannick JB1, Morris M2, Hockey HP3, et al. TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly. Sci Transl Med. 2018 Jul 11;10(449).
作者：佚名
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