Adv Pharm Bull：端粒酶抑制对急性髓系白血病NK细胞活性的影响
2023-02-12 将军的九分裤 MedSci原创
近年来的研究表明，AML患者肿瘤细胞中端粒酶活性过高，导致细胞凋亡受阻。因此，寻找有效阻止疾病进展的方法一直是研究者们关注的问题，研究表示端粒酶抑制剂药物在不依赖NK细胞的过程中抑制癌细胞的进展。
急性髓系白血病(AML)在成人和儿童中是一种侵袭性和高致死性的血液系统恶性肿瘤。AML患者对放疗、化疗等治疗手段的抵抗及其不良反应和端粒长度缩短是导致患者死亡的主要原因。端粒位于真核细胞染色体末端，对基因组的稳定性起着至关重要的作用。近年来的研究表明，AML患者肿瘤细胞中端粒酶活性过高，导致细胞凋亡受阻。因此，寻找有效阻止疾病进展的方法一直是研究者们关注的问题。
图1:KG1-a癌细胞株高效表达CD34阳性细胞。MACS前KG1-a癌细胞株中CD34阳性表达的FACS图
自然杀伤(NK)细胞作为颗粒效应细胞，在清除异常细胞和肿瘤细胞中发挥重要作用。鉴于NK细胞的细胞毒性功能在AML患者中被破坏，一研究团队因此研究了端粒酶抑制剂对NK细胞分化的影响。
图2：CD34+来源的NK细胞与BIBR1532孵育后CD56/ KIR和CD57受体的表达降低
图3：CD34阳性NK细胞与BIBR1532孵育后CD105表达降低
为了评估端粒酶对NK细胞分化的抑制作用，研究团队在CD34+来源的NK细胞与BIBR1532孵育后，评估CD105、CD56、CD57和KIRs的表达。
结果表明，端粒酶抑制后，CD105、CD56、CD57和KIRs受体的表达减少。根据这些发现，BIBR1532影响了NK细胞的最终分化。
总之，这项研究结果表明，BIBR1532抑制端粒酶后，CD105、CD56、CD57和KIRs受体的表达降低。可以想象，BIBR1532通过下调功能受体来影响NK细胞的最终分化。因此，端粒酶抑制剂药物在不依赖NK细胞的过程中抑制癌细胞的进展。
原始出处：
Dizaji Asl K, Rafat A, Movassaghpour AA, Nozad Charoudeh H, Tayefi Nasrabadi H. The Effect of Telomerase Inhibition on NK Cell Activity in Acute Myeloid Leukemia. Adv Pharm Bull. 2023 Jan;13(1):170-175. doi: 10.34172/apb.2023.018. Epub 2021 Oct 10. PMID: 36721807; PMCID: PMC9871272.
作者：将军的九分裤
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结果表明，端粒酶抑制后，CD105、CD56、CD57和KIRs受体的表达减少。根据这些发现，BIBR1532影响了NK细胞的最终分化
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