World J Gastroenterology：高尔基蛋白73：一种评估肝病患者肝硬化和预后的生物标志物

2020-09-18 MedSci原创 MedSci原创

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第二大诱因，也是全球第五大最常见的癌症。

肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第二大诱因，也是全球第五大最常见的癌症。然而，由于肝脏炎症和肝硬化并存等混杂因素可能导致现有血清学和放射学监测方法的预测价值有限，因此很难及早发现肝细胞癌的发生。自1970年代以来，甲胎蛋白（AFP）已被广泛用作肝硬化肝癌筛查的主要生物标志物。但是，由于其敏感性和特异性低，特别是对于早期HCC检测，其作为HCC的主要筛查工具的价值受到质疑。因此，临床中仍然迫切需要用于评估肝硬化和肝癌风险以更高的诊断准确度和合理成本新颖血清生物标记物。高尔基蛋白73（GP73），也称为高尔基磷蛋白2（GOLPH2），最初是指为在上皮细胞中表达的常驻高尔基II型跨膜蛋白，在正常人的肝脏中，GP73的表达主要在胆道上皮细胞中发现，而在肝细胞中只有很少的表达。然而，在患有急性或慢性肝病的患者中，尤其是在HCC中，肝细胞中GP73的表达显着上调。因此，本项研究旨在具体评估GP73作为检测肝硬化和HCC发生的潜在诊断生物标记物的效能。

研究人员进行了一项回顾性研究，对632例患有病毒性肝炎的患者进行了GP73的ELISA定量测量，还计算了所有患者在相关时间点的天冬氨酸转氨酶（AST）/血小板（PLT）比率指数（APRI）。这632名患者中203例患者患有慢性乙型肝炎，183例慢性丙型肝炎，198例酒精性肝病，28例自身免疫性胆汁淤积性肝病，15例自身免疫性肝炎和5例其他肝相关疾病。根据国际公认的指南评估随访过程中肝硬化，肝代偿失调和/或HCC的发生。

基线评估时，在632例患者中有277例（43.8％）的血浆GP73水平升高（> 20个单位）。GP73血清阳性在基线时与肝硬化的存在相关关系（96.4％vs 51.5％，P <0.001），也与肝硬化失代偿（60.3％vs 35.5％，P <0.001），HCC的存在（18.4％vs 7.9％，P < 0.001）0.001）和晚期肝癌分期（52.9％vs 14.8％，P = 0.002）有显著相关关系。与APRI评分相比，GP73对肝硬化的诊断准确性更高[曲线下面积（AUC）（95％CI）：0.909（0.885-0.934）VS 0.849（0.813-0.886），P= 0.003]。与GP73（AUC：0.909，P = 0.005）或单独使用APRI（AUC：0.849，P <0.001）相比，GP73与APRI的组合可进一步提高准确性（AUC：0.925 ）。与非HCC相比，HCC患者的GP73水平显着更高[22.5（29.2）vs 16（20.3）单位，P <0.001），但是，HCC诊断的判别能力相对较低[AUC（95％CI）：0.623（0.570-0.675）]。Kaplan-Meier分析显示，基线时有代偿性肝硬化患者的GP73检测预后，失代偿率更高（P = 0.036），HCC发生率（P = 0.08）和肝相关死亡（P <0.001）也明显升高。

研究人员最后说道：单独使用GP73可以有效地监测肝硬化，并且优于APRI测定。与APRI结合使用，可以进一步提高其诊断性能。

原始出处：

Nikolaos K Gatselis. Et al. Golgi protein-73: A biomarker for assessing cirrhosis and prognosis of liver disease patients. World Journal of Gastroenterology.2020.

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