【柳叶刀血液学】复发性MM自体移植后伊沙佐米巩固+维持的3期研究中期分析

ITD巩固+I维持

对于多发性骨髓瘤（MM），挽救性自体造血干细胞移植 (HSCT) 定义为在既往自体 HSCT 复发后使用大剂量化疗和自体 HSCT 进行第二次或后续治疗，与非移植巩固治疗相比，其可诱导更优的缓解持续时间并改善总生存期。但对于挽救性自体HSCT，巩固和维持治疗的疗效尚不清楚。此外，多数一线移植后复发的患者对来那度胺耐药。

学者开展一项3期研究，以评估挽救性自体移植后，使用伊沙佐米、沙利度胺和地塞米松（ITD）进行巩固和伊沙佐米单药维持治疗是否优于观察。该研究中期分析结果近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究方法

Myeloma XII研究(ACCorD)是一项开放标签、随机对照、3期研究，在英国79家医院开展。纳入年龄≥18岁、首次自体移植后12个月内首次进展且需要治疗、有可测量疾病的复发性多发性骨髓瘤患者。

研究共随机两次。在第一次随机分组中，患者在ITD再诱导后1:1随机接受传统美法仑序贯自体HSCT或增强的美法仑联合伊沙佐米序贯自体HSCT。在第二个随机中（也是本文报道的部分），患者1:1随机接受ITD巩固(伊沙佐米，第 1、8和15天口服4mg；沙利度胺，1-28天每天口服100mg；地塞米松，第1、8、15、22天40mg；每周期28天)和伊沙佐米单药维持 (第 1、8和15天口服4mg，每周期28天；直到疾病进展或不耐受)，或观察组。

主要终点为意向治疗人群的无进展生存期。

研究结果

共206例患者进入第二次随机化(103例为巩固和维持组，103例为观察组)。中位随访27个月。巩固和维持组的随机后中位无进展生存期为20个月，观察组为13个月 (HR=0.55，p=0.0006)；如果从开始复发治疗计算，两组的中位无进展生存期分别为30和25个月。此外多数亚组均观察到无进展生存期差异。

巩固和维持组死亡率为9%，观察组为16%，两组的中位总生存期均未达到，2年总生存率分别为91.1%和92.0%，无显著差异(HR=0.48)。两组分别为有17%和26%的患者发生二次进展或死亡，二次中位无进展生存期分别为未达到和44个月，6个月二次无进展生存率为89.8%和79.0%(HR=0.56，p=0.055)。

巩固和维持组和观察组分别有39%和51%的患者接受后线治疗或死亡，中位至后线治疗时间分别为33个月和22个月，巩固和维持组显著更长(HR=0.53，p=0.0030）。

巩固和维持组92例患者中有29例(32%)报告严重不良事件，而观察组103例患者中有7例(7%)报告严重不良事件。在巩固维持组和观察组，最常见的严重不良事件均为感染。巩固和维持组最常见的≥3级不良事件为上呼吸道感染(92例患者中有7例[8%])。巩固和维持组均未发生治疗相关死亡。此外，巩固和维持组和观察组分别有5例和4例患者发生第二肿瘤。

总结

该研究中期分析表明，对于一线自体移植后首次复发且适合移植的MM患者，该口服、可给药和可耐受的挽救性自体移植后治疗方案相较于观察可提高缓解持久性。但本次分析随访时间较短，不足以观察到总生存期和二次无进展生存期的差异。

杂志同期发表德国海德尔堡大学医院Elias K Mai教授的点评，他认为在复发性MM患者中开展自体移植的随机研究很少，而上述研究克服了COVID-19等困难完成入组。复发性多发性骨髓瘤患者仍需要自体移植，以及使用伊沙佐米等新药进行维持治疗，对于CAR-T和双抗等新型免疫疗法可及性较差的患者尤其如此。

参考文献

Cook G，et al.Ixazomib as consolidation and maintenance versus observation in patients with relapsed multiple myeloma eligible for salvage autologous stem-cell transplantation (Myeloma XII [ACCoRD]): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial.Lancet Haematol . 2024 Sep 6:S2352-3026(24)00249-7. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00249-7.

Mai EK. Continued need for autologous transplantation in relapsed myeloma.Lancet Haematol . 2024 Sep 6:S2352-3026(24)00277-1. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00277-1.