JNNP：阿尔茨海默病行为变异型的tau病理的不均匀分布
2021-04-18 MedSci原创 MedSci原创
患有行为变异型的阿尔茨海默病（bvAD）患者会经历早期显著的行为症状和性格变化，例如去抑制，强迫行为和同理心丧失。由于bvAD的萎缩和低代谢症状主要在颞顶叶区域发生。 有必要更好地了解bvAD表型的神
患有行为变异型的阿尔茨海默病（bvAD）患者会经历早期显著的行为症状和性格变化，例如去抑制，强迫行为和同理心丧失。由于bvAD的萎缩和低代谢症状主要在颞顶叶区域发生。 有必要更好地了解bvAD表型的神经生物学因素。为此，研究牛磺酸沉积在bvAD中的分布至关重要，由于AD的中枢神经病理特征与认知症状的类型和严重程度密切相关 ， 在本研究中旨在研究bvAD中tau病理不均匀分布。
在PET研究中，7例淀粉样β阳性的bvAD患者接受了PET检查。我们将tau-PET检查值转换为标准化（W-）分数，并记录AD（n=205）组的年龄、性别和简易精神状态检查结果。在内嗅区、颞顶区、内侧和外侧前额叶区、岛叶区和全脑感兴趣区域、额叶与内嗅区和额叶与顶叶的比值以及内在功能连接网络内计算W评分。在死后研究中，比较尸检证实的bvAD患者（n=8）和典型AD患者（tAD；n=7）海马CA1区、颞叶、顶叶、额叶和岛叶皮质中AT8（tau）阳性区域的百分比。
阿尔茨海默病行为变异型（bvAD，单独显示）与 阿尔茨海默病被试者（tAD，显示为该组的平均值）大脑中tau病理学的分布。
bvAD和 AD患者死后tau免疫组化研究
在tau-PET研究中，bvAD患者中有6/7（85.7%）为男性，tAD患者中有48.3%为男性。bvAD组年龄在59～80岁（平均69.1±8.4岁），tAD组平均67.8±7.7岁。 7例bvAD中3/7例APOEε4阳性，1例bvAD中3/7例APOEε3纯合子缺失，70%的tAD中APOEε4阳性。bvAD患者出现bvFTD症状的范围为2到6个，其中最常见的症状是冷漠（n=6），其次是去抑制（n=5）、移情能力丧失、强迫和多嘴（所有n=3）和执行障碍（n=1）。bvAD病例1的NPI评分为20分，病例2的NPI评分为41分，而tAD的NPI评分中位数为7分（n=29）。bvAD病例#6的MBI-C评分缺失，病例#7的MBI-C评分为18，bvAD组的平均死亡年龄为66.6±6.0，tAD组的平均死亡年龄为69.1±3.3。bvAD组病程（6.3±3.6年）略长于tAD组（4.6±3.3年）。病例5：内侧前额叶皮质（W=2.13），例2：外侧前额叶皮质（W=2.79），例7：额叶-内嗅值（W=2.04）。其余4例属于tAD组的正态分布。死后AT8染色显示bvAD和tAD之间磷酸化tau水平没有组水平的区域差异（p>0.05）。
无论是体内还是体外，bvAD患者的tau病理分布均不均匀。由于参与行为调节的关键区域并不总是受到tau病理学的不成比例的影响，其他因素更有可能导致bvAD的临床表型。
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