有三项大型研究结果出来了，均显示羟氯喹/氯喹无效果

前段时间，Lancet发表了一项研究，纳入了96032名Covid-19住院患者，显示羟氯喹/氯喹单药或与大环内酯联用对Covid-19住院患者无益处，反而增加了院内死亡风险。该研究发表后，另外两项关于羟氯喹的临床试验，一项由世界卫生组织主导，另一项在英国进行，都被叫停（注：6月3日，世界卫生组织决定重新启动羟氯喹的临床试验）。但该研究最终因为数据问题被撤稿。

近日，有三项大型研究的结果陆续公布，均显示羟氯喹/氯喹没有益处，其中两项是针对有Covid-19感染风险的人群进行暴露后预防的研究，另一项针对Covid-19重症患者的治疗。一些科学家表示，这些新的结果意味着需要结束大部分仍在进行中的试验。

6月5日，英国的研究人员宣布了迄今为止规模最大的“Recovery”试验的结果。结果显示在接受羟氯喹治疗的1542名Covid-19住院患者中，25.7%的患者在28天后死亡，而在仅接受标准治疗的3132名Covid-19住院患者中，死亡比例为23.5%。他们提前结束了研究，并承诺会尽快公布完整的结果。

羟氯喹另外一个被研究的效果，即暴露人群的感染预防，研究结果也令人失望。David Boulware等发表了迄今为止最大的一项暴露后预防（PEP）的研究结果。研究人员将羟氯喹或安慰剂分发给了821名没有采取适当防护措施、与Covid-19患者有10分钟以上密切接触的人。结果显示羟氯喹组有12%的人出现了Covdi-19相关症状，而安慰剂组的这一比例为14%，但这一差异在统计学上并不显著。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2016638

第二项大规模的PEP试验结果也不尽如人意。这项研究是在西班牙巴塞罗那进行的，随机选取了2300多名暴露者，分别纳入到羟氯喹治疗组和常规治疗组。结果显示，两组感染Covid-19的人数没有显著差异。

研究详情：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04304053

这些大型随机试验的数据非常重要。因为到目前为止，大多数证据来自小型试验或病例系列报告。发表在内科医学年鉴上的一项对24项此类研究的Meta分析得出结论：“羟氯喹或氯喹治疗Covid-19的利弊，证据不充分且结论相互矛盾”。

羟氯喹/氯喹数十年来一直用于治疗疟疾和其他疾病，但自从疫情出现，全球已经开展了数百项针对羟氯喹/氯喹的试验。科学家们对比了低剂量和高剂量羟氯喹/氯喹的疗效；单独用药或与抗生素阿奇霉素、抗病毒药物法匹拉韦或其他药物联用；以及在轻症或重症患者、医护人员、孕妇和艾滋患者中的疗效。

Scripps转化科学研究所所长Eric Topol说：“我们可能需要转换研究方向了”。Peter Kremsner教授也同意羟氯喹“肯定不是一种特效药”。新的结果让他“纠结”是否继续进行正在筹备的两项羟氯喹试验。

这一结果也促使一些医生停止使用该药物治疗Covid-19。波士顿医疗中心的医生Nahid Bhadelia在一封电子邮件中写道，“Recovery试验，以及其他研究的结果都表明不要给住院患者使用羟氯喹”。牛津大学的Martin Landray是Recovery研究的主要研究者之一，也同意这种做法。

但一些科学家表示，他们希望先看到完整数据。Kremsner 指出，Recovery研究中的两组人群都大约有四分之一的患者死亡，死亡率很高，这表明他们在开始治疗时病情严重。曼谷Mahidol大学的Nicholas White也同意对全部数据重新评估。但他补充说：“结果发生改变的可能性不大”。

是否就此停止其他正在进行的关于羟氯喹的临床试验呢？大多数试验的规模都比Rovery小得多，这些试验的结果不太可能改变许多人的想法。继续进行这些试验可能就会妨碍新药物的测试，患者也无法尝试更好的药物。Landray说，WHO现在可能会终止其名为“Solidarity”的大型Covid-19治疗试验中的羟氯喹部分。世卫组织表示正在考虑这个问题。

但也有许多研究人员认为，可以继续检测羟氯喹在暴露人群中的预防作用，例如在医院工作的人群。White正在进行一项最大规模的PrEP试验，他表示：“把弱效药物用于预防可能有效果”。他指出，多西环素是一种抗生素，长期以来一直用于预防疟疾。“我们不会用它做治疗药物，疗效太弱了，但却是很好的预防用药。”然而，Landray对是否继续进行预防试验持观望态度。

还有许多试验仍在暂停中。例如，剑桥大学医院临床药理学家Joseph Cheriyan，是一项在医护人员中进行PrEP试验的首席研究员，他说，英国监管机构已经出台了一系列额外的安全措施。尽管该研究已经排除了服用其他药物的患者，但监管机构要求更加严格的措施来保障安全，这将会使试验推迟数周。

参考文章：

https://www.sciencemag.org/news/2020/06/three-big-studies-dim-hopes-hydroxychloroquine-can-treat-or-prevent-covid-19