III期肺癌放化疗和免疫治疗前后ctDNA分组，活过2年的比例差2倍！

如果确诊为III期肺癌，绝大部分情况下不能进行手术治疗，标准的治疗方案是同步放化疗，随后使用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗进行1年的巩固治疗，但是巩固治疗的最佳持续时间还不是很清楚，有很多患者也无法完成整整一年的治疗。

由于III期肺癌的病灶使用了同步放化疗治疗，因此很难使用影像学检查来评估PD-L1巩固治疗的效果，因此很迫切需要一种指标来评估免疫治疗的效果，这样好来判断最佳的免疫治疗的持续时间，血液里的循环肿瘤DNA（ctDNA）就成为了这样一种选项，那么这种检测技术是否具有足够的灵敏度呢？最近有一篇文献报道介绍了这种情况，癌度给大家做一下编译，希望对大家有所参考。

图片来源：参考文献刊例图

一、血液ctDNA可判断III期肺癌的预后

在之前的研究里，对于使用了同步放化疗的III期肺癌患者，使用微小病灶残留病MRD检测可预测病情的进展情况，且具有比较高的敏感性和特异性。为此下面的这个临床试验评估的是III期肺癌同步放化疗后，使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗，或纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗，巩固治疗的时间为6个月，比标准治疗的时间短一些。

纳入分析的有38名不能手术的II期或III期非小细胞肺癌，共计采集了172份组织和血液样本，在同步放化疗之后免疫治疗之前采集血液样本，总体免疫巩固治疗的中位时间是4.4个月。在完成同步放化疗之后免疫治疗之前，21%的患者血液里能检测到循环肿瘤DNA。

ctdNA血液检测反映免疫巩固治疗效果

后面随着不断采集血液样本和基因检测，大多数没有出现临床或影像学进展的患者，血液里ctDNA检测结果为阴性；而大多数出现了临床或影像学进展的患者，在一个或多个时间点的血液样本能检测到ctDNA。在免疫治疗巩固期使用了一轮免疫药物之后，血液样本里检测到ctDNA的6患者，5名出现了病情进展（占比83%），而没有检测到ctDNA的23名患者，只有4名患者出现了病情进展（占比17%）。这个数据比例还是很值得我们参考。

二、III期肺癌也可使用的参考指标

对于III期肺癌患者来说，由于同步放化疗后的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗并不纳入医保，患者需要自付的费用还是很高，因此用这个药物巩固治疗是否有效果？是继续用药还是可以停药？目前没有一个相对标准的指标参考，那么通过上面的文献报道，我们可以考虑使用MRD基因检测这种技术，来在不同的时间点持续监控同步放化疗后的免疫治疗效果，如果血液样本检测不断出现阳性的结果，这就是可能说明需要及时采取相应的治疗措施。

参考文献：

Jun S, Shukla NA, et al., Analysis of Circulating Tumor DNA Predicts Outcomes of Short Course Consolidation Immunotherapy in Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2024).