CLIN CANCER RES：新型TOP1抑制剂治疗犬类淋巴瘤

只有一种化学类拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂得到了FDA批准，伊立替康和拓扑替康应用广泛。但这些药物具有一定局限性（化学不稳定性，药物的耐药性和腹泻），需要新型TOP1抑制剂。茚并异喹啉非喜树碱拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂克服了传统药物的化学不稳定性和耐药性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，在患有淋巴瘤的狗中研究了三种茚并异喹啉，LMP400（indotecan），LMP776（indimitecan）和LMP744的有效性，药效学，毒理学和药代动力学。

研究共使用了84只患有淋巴瘤的狗。研究结果表明，LMP 776 的最大耐受剂量（MTD）为17.5 mg / m 2，LMP744的MTD为100 mg / m 2 ； 骨髓毒性具有剂量限制特征；65 mg / m 2时 LMP400耐受性良好且未达到MTD。没有一种药物引起明显的腹泻。LMP744可以观察到持续的肿瘤累积； 治疗后2小时和6小时肿瘤中均显示有γH2AX诱导； 所有药物和所有剂量水平的淋巴瘤样本中均可观察到TOP1蛋白减少。所有药物的客观反应情况均进行了记录； LMP744的有效性（13/19只狗）最佳。