Nat Commun：厦门大学邓初夏团队：NOTCH1激活促进三阴性乳腺癌形成
2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创
BRCA1突变携带者有较高的患三阴性乳腺癌（TNBC）的风险，TNBC是一种难治性疾病，因为它对目前的临床靶向疗法无反应。
BRCA1突变携带者有较高的患三阴性乳腺癌（TNBC）的风险，TNBC是一种难治性疾病，因为它对目前的临床靶向疗法无反应。
利用Brca1缺失小鼠中的睡美人转座子系统，厦门大学邓初夏团队发现了169个预测的癌症驱动因素，其中NOTCH1是通过促进上皮-间质转化（EMT）和调节细胞周期来加速TNBC的首要候选者。
激活NOTCH1可以通过激活ATR-CHK1信号通路，恢复S/G2和G2/M细胞周期检查点，从而抑制BRCA1缺失引起的有丝分裂混乱。
一致地，对人类乳腺癌组织的分析表明，NOTCH1在TNBCs中高表达，并且NOTCH1的激活形式与ATR的磷酸化增加呈正相关。
此外，研究人员还证明，抑制NOTCH1-ATR-CHK1与顺铂一起作用，可以通过靶向细胞周期检查点、DNA损伤和EMT来协同杀死TNBC，为这种致命疾病提供了一个有效的临床选择。
原始出处：
Kai Miao et al. NOTCH1 activation compensates BRCA1 deficiency and promotes triple-negative breast cancer formation, Nature Communications (2020).
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