【全球听说】高分期刊：全球近50%的慢性肝病、肝硬化和肝癌相关死亡发生在亚太地区

编者按

亚太地区包括51个国家和47亿人口，占世界人口的59.2%。与西方相比，除遗传因素外，文化和社会差异导致亚太地区的肝病流行病学存在独特特征。了解亚太地区目前慢性肝病（CLD）的负担和可能的趋势，对于探索可行的解决方案以减轻疾病负担至关重要。

近期，nature reviews gastroenterology & hepatology上发表的一篇综述总结了亚太地区慢性肝病及肝癌的疾病负担和未来趋势，并提出疾病管理的关键挑战及解决措施。肝霖君整理重点内容与大家分享。

*由于中亚地区慢性肝病和肝癌的流行病学数据匮乏，因此，亚太地区的现有数据大多来自西太平洋和东南亚。

一 亚太地区慢性肝病和肝癌的疾病负担

亚太地区慢性肝病的常见病因包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）和酒精相关肝病。

2019年，全球近50%的慢性肝病和肝硬化相关死亡发生在亚太地区。东南亚和西太平洋地区的死亡人数分别为44.3万人和25.3万人，年龄标化死亡率（ASDR）分别为24.96/10万人和9.61/10万人。

2019年亚太地区慢性肝病、肝硬化和肝癌相关死亡的人数，并按病因进行分层

由于乙肝疫苗及HBV、HCV抗病毒治疗的普及，亚洲与病毒性肝炎相关的慢性肝病和肝硬化的负担有所下降。相反，肥胖的流行导致与MASLD相关的疾病负担增加。此外，由于使用更多传统药物和膳食补充剂，药物性肝损伤（DILI）在亚洲更为常见，而DILI是亚太地区慢加急性肝衰竭（ACLF）的主要危险因素。

2019年，各种病因对东南亚和西太平洋地区原发性肝癌和肝硬化ASDRs的贡献

HBV感染

亚太地区是全球HBV感染负担最重的地区。2022年，全球估计有2.575亿HBV感染者，其中超1.667亿人居住在亚太地区，占总数的65%。全球近一半（49%）的HBV感染病例发生在3个亚洲国家：中国7970万、印度3000万和印度尼西亚1750万。

2022年，亚太地区5岁及5岁以下儿童的HBV感染人数估计为160万，占全球（560万）的28.4%。HBV感染在亚太地区的高流行是由围产期和幼儿期传播造成的，通常会导致终身慢性感染。

HBV感染者人数众多，导致亚太地区的高死亡率。根据2019年GBD的数据，全球估计有55.5万人的死亡可归因于HBV感染，其中37.5万人（67.5%）来自亚太地区。

代偿期肝硬化

2019年在全球范围内，东南亚的肝硬化相关估计死亡人数最高，其次是西太平洋。全球近30%的肝硬化相关死亡发生在人口负担较高的印度和中国。

高收入亚太国家/地区（包括日本、韩国、新加坡和文莱）和高收入东亚国家/地区（包括中国大陆及台湾地区、朝鲜）的代偿期肝硬化年龄标化患病率最高，分别为2455/10万人和1550/10万人，但ASDR最低，分别为8.6/10万人和8.3/10万人。

亚太地区超一半的代偿性进展期慢性肝病（进展期肝纤维化和代偿期肝硬化，cACLD）患者可能存在肝失代偿的风险。

失代偿期肝硬化

2017年，全球失代偿期肝硬化的患者估计有1000 - 1100万，由于人口众多和病毒性肝炎的高负担，亚太地区承担该疾病负担的大部分。在过去20年里，全球失代偿期肝硬化的发病率呈指数级增长，其中中亚报告的增幅最高（76万至175万）。根据2017年GBD的数据，与1990年相比，其他亚太地区的患病率上升了10% - 30%。

肝细胞癌

原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症和第三大最常见的癌症死亡原因，75 - 85%的原发性肝癌是肝细胞癌（HCC）。2022年，约有866,136例肝癌新发病例和758,725例死亡病例。

肝癌对亚太地区的影响尤为严重。全球肝癌年龄标化发病率（ASIRs）最高的7个国家有5个在亚洲，包括蒙古、柬埔寨、老挝、泰国和越南。

据估计，全球71%的肝癌新发病例发生在亚太地区，42%发生在中国。这些病例主要发生在慢性病毒性肝炎的背景下，不良的监测策略和缺乏大规模的乙肝疫苗接种规划持续影响着亚太地区HCC的高负担和高死亡率。

2019年，东南亚有7万人死于肝癌，西太平洋地区有25.4万人死于肝癌。HCC的死亡率与其发病率密切相关，反映了其预后不良。

二 亚洲慢性肝病和肝癌的发展趋势及预测

HBV感染

在新生儿中普及乙肝疫苗接种在过去30年间成功地减少了儿童感染。随着新感染人数的减少，大多数亚太国家的HBV流行率下降，预计受感染人口将进一步减少。

尽管新发感染和总体感染人数呈下降趋势，但2030年全球和亚太地区HBV感染的患病率和死亡率可能继续上升，与世卫组织到2030年将病毒性肝炎相关死亡减少65%的目标相悖。根据2022年的数据预测，2015年至2030年，亚太地区HBV相关HCC病例和HBV感染导致的死亡都将增加约30%。

疾病负担的持续增加反映了慢乙肝患者的巨大终生风险，感染人群的老龄化并伴随更多合并症，以及疫苗接种和有效抗病毒治疗的使用不充分。

肝硬化

从2010年到2019年，全球肝硬化相关的死亡人数增加了10%。预计在亚太地区也会出现类似的趋势，目前与肝硬化相关的死亡大多发生在亚太地区。

除了肝硬化负担的增加外，该地区肝硬化的病因也发生了变化。由于疫苗接种和有效的抗病毒治疗，病毒性肝炎相关肝硬化的流行率预计将下降，而MASLD相关和酒精相关肝硬化的死亡人数可能会上升。

肝细胞癌

亚太地区HCC的病因正在发生变化。由于疫苗接种和抗病毒治疗，亚太地区的病毒性肝炎相关HCC正在下降。此外，农业和卫生的改善使黄曲霉毒素暴露显著减少（过去导致中国25%的肝癌）。由于这些危险因素是亚太地区肝癌发生传统的主要驱动因素，因此在20世纪70年代至90年代间，该地区许多国家的HCC年龄调整发病率相应下降，HCC死亡率也有所下降。

由于肥胖和2型糖尿病发病率的上升，MASLD正在成为慢性肝病的主要病因和亚太地区HCC增长最快的病因。到2030年，中国大陆及台湾、韩国和新加坡的MASLD相关HCC事件估计将增加≥80%，中国香港和日本也将增加65%和44%。此外，亚洲有大量的人群同时患有MASLD和慢乙肝，可能进一步增加HCC的风险。

三 亚太地区HBV感染和肝癌管理面临的挑战

HBV感染

• 完成三剂乙肝疫苗疗程的新生儿不足90%。

• 获得疫苗的机会有限，冷链维持困难。

• HBV感染者的污名化。

• 缺乏对孕妇的普遍筛查。

• 诊断不足（13%）和治疗不足（4%）。

• 严格的治疗标准。

肝细胞癌

• 在全球范围内，HCC相关死亡人数最多的是亚太地区。

• 对抗病毒治疗和疫苗等预防措施利用不足。

• 提供癌症治疗的保健人员短缺。

• 不可切除的HCC的一线治疗未被广泛使用。

• 延迟和/或未参与药物试验及获得新批准的药物。

• 与报销政策相关的药品费用较高；与制药公司谈判药品价格困难，药品供应不可靠。

四 针对当前挑战和未来趋势的潜在解决方案

HBV感染

• 扩大筛查。

• 调查扩大治疗标准以纳入MASLD和2型糖尿病等合并症的成本效益。

• 新生儿普遍实施乙肝疫苗接种并确保完成全程接种。

肝细胞癌

• 在所有国家（包括中低收入国家）建立和实施癌症工作人员登记制度。

• 对照顾HCC患者的医生进行姑息治疗的培训。

肝霖君有话说

亚太地区人口众多，承担了全球大部分慢性肝病相关疾病负担，HBV是最主要的病因。而我国HBV感染者的数量位居全球首位，且全球42%的肝癌新发病例发生在中国，可见我国的HBV相关疾病负担仍较严峻。

本文提出亚太地区HBV感染的主要挑战包括：乙肝疫苗未普及和诊断率、治疗率较低。对于我国而言，乙肝疫苗已广泛普及，新生儿的三针乙肝疫苗接种率达99.6%，疫苗的高接种率使我国HBsAg阳性率大幅下降。然而，乙肝诊断率和治疗率仍然较低，分别为24%和15%。因此，我国亟需加强乙肝的诊疗，扩大筛查、扩大治疗，以达到世卫组织2030年消除病毒性肝炎的目标。

参考文献：  

Mak LY, Liu K, Chirapongsathorn S, et al. Liver diseases and hepatocellular carcinoma in the Asia-Pacific region: burden, trends, challenges and future directions[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2024.