Clin Cancer Res：ITK抑制剂可能用于黑色素瘤的治疗

2015-05-03 范伟译 MedSci原创

ITK黑色素瘤

背景：白细胞介素2诱导T细胞激酶(ITK)启动CpG位点去甲基化。黑色素瘤上白细胞介素2诱导T细胞激酶ITK的表达，还没有建立，需要阐明。实验设计：白细胞介素2诱导T细胞激酶-特异的单克隆抗体用来探测识别的部分，福尔马林固定石蜡包埋或细胞线试验，白细胞介素2诱导T细胞激酶由IHC变得可视化。ITK蛋白质水平在黑色素瘤细胞系和代表线性之间有所不同，四种不同慢病毒结构进行转导，每个包含一个shRNA设

背景：白细胞介素2诱导T细胞激酶(ITK)启动CpG位点去甲基化。黑色素瘤上白细胞介素2诱导T细胞激酶ITK的表达需要阐述。

实验设计：白细胞介素2诱导T细胞激酶-特异的单克隆抗体用来探测识别的部分，福尔马林固定石蜡包埋或细胞系试验，白细胞介素2诱导T细胞激酶由IHC变得可视化。ITK蛋白质水平在黑色素瘤细胞系和代表线性之间有所不同，四种不同慢病毒结构进行转导，每个包含一个shRNA设计的敲除掉ITK mRNA水平。选择性ITK抑制剂BI 10 N对细胞系和小鼠模型的作用也进行了测定。
结果：ITK蛋白质的表达随色素对转移性黑色素瘤进展的增加而增加。在黑色素瘤细胞系，基因或药物抑制ITK降低了增殖和迁移，增加了G0-G1阶段细胞的百分比。采用BI 10 N治疗荷瘤老鼠降低了ITK-表达异种移植的或建立内源性(Tyr-Cre / Pten(null)/ Braf V600E))黑色素瘤的增长。

结论：我们得出结论，白细胞介素2诱导T细胞激酶ITK先前认为是免疫特异性蛋白，而它在黑色素瘤中表达异常，促进肿瘤的发生和进程。我们发现在大多数转移性黑素瘤中ITK异常表达，表明ITK抑制剂可能对治疗黑色素瘤有效。小分子ITK抑制剂对Tyr-Cre / Pten(null)/ Braf (V600E)小鼠黑色素瘤模型的作用支持这种可能性。

原始出处：

Carson CC1, Moschos SJ2, Edmiston SN3, Darr DB3, NikolaishviliFeinberg N3,
Groben PA4, Zhou X5, Kuan PF6, Pandey S1, Chan KT7, Jordan JL3, Hao H1, Frank JS8,
Hopkinson DA1, Gibbs DC1, Alldredge VD1, Parrish E3, Hanna SC3, Berkowitz P1,
Rubenstein DS9, Miller CR10, Bear JE7, Ollila DW11, Sharpless NE2, Conway K12,
Thomas NE13.IL2 Inducible Tcell Kinase, a Novel Therapeutic Target in Melanoma.
Clin Cancer Res. 2015 May 1;21(9):2167-76.

作者：范伟译



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