JAHA:接受蒽环类化疗的儿童和年轻成人心脏毒性的潜在标志物
2017-04-05 xing.T MedSci原创
在这个研究中,ACs治疗后会出现心脏相关的血浆miRNA失调。AC治疗后血浆中miR-29b和miR-499会急性升高,并可以观察到蒽环类药物剂量和心肌损伤标志物存在量效关系。进一步评估miRNAs可能为AC诱导的心脏毒性的机制提供了新视角,并得到通过早期干预来减轻心脏毒性的生物标志物。
通过生物标志物对蒽环类药物(AC)诱导心脏毒性的早期检测,可能实现在不可逆的损伤发生前对心肌进行保护性干预。循环中MicroRNAs(miRNAs)是有前景的心血管疾病生物学标志物,然而,miRNAs在AC诱导的心脏毒性中的作用尚未被研究。本研究旨在确定AC诱导的儿童血浆中miRNA表达变化,以及其表达与心脏损伤标志物的相关性。
研究人员分析了33个分别接受AC治疗(n=24)和非心脏毒性化疗(n=9)儿童治疗前后血浆中24个候选miRNAs 的表达谱。研究人员确定了每个处理组治疗前后不同时间间隔(6、12和24小时)miRNAs的 相对变化,并且将各个组进行了比较。研究人员进一步探究了血浆中miRNAs 的表达与AC剂量和高灵敏度肌钙蛋白T之间的关系。
研究人员发现相比于那些接受非心脏毒性的患者,接受蒽环类化疗的患者候选的心脏相关血浆miRNAs 出现更严重的化疗诱导失调(24小时MANOVA;P=0.024)。具体来说,血浆中miRs-29b和miRs-499在AC处理后6至24小时期间上调,并且其化疗后的表达与AC的剂量明显相关。急性心肌损伤患者(高灵敏度肌钙蛋白T从基线增加≥5ng/L)AC处理后表现出miR-29b和miR-499表达升高,相比于那些没有发生急性心肌损伤的患者。
在这个研究中,ACs治疗后会出现心脏相关的血浆miRNA失调。AC治疗后血浆中miR-29b和miR-499会急性升高,并可以观察到蒽环类药物剂量和心肌损伤标志物存在量效关系。进一步评估miRNAs可能为AC诱导的心脏毒性的机制提供了新视角,并得到通过早期干预来减轻心脏毒性的生物标志物。
原始出处:
Kasey J. Leger,et al. Circulating microRNAs: Potential Markers of Cardiotoxicity in Children and Young Adults Treated With Anthracycline Chemotherapy.JAHA.2017. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004653
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