A&R：抗线粒体抗体预测类风湿关节炎侵蚀性疾病的发展

目的：在类风湿关节炎（RA）的细胞外空间中发现线粒体。然而，线粒体是否是类风湿性关节炎自身抗原的来源尚未得到仔细研究。因此，该团队研究了RA患者中抗线粒体抗体（AMA）的存在及其意义。

方法：使用基于流式细胞术的测定方法，在来自三个RA横断面队列（n=95，n=192，n=117）和健康个体（n=38，n=72，n=50）的血清中测定AMA。此外，使用抗线粒体融合蛋白-1（MFN1）IgG ELISA和Western blot检测AMA。纵向起始队列，中位数为8 年，用于研究疾病进展。

结果：与健康个体相比，所有三个RA队列中AMA水平均升高（p<0.001，p<0.05，p<0.01），阳性率为14-26%。抗MFN1抗体水平与AMA水平相关（r=0.31，p=0.006），与健康个体相比，RA患者的抗MFN1水平升高（p<0.001）。

AMA的存在与侵蚀性疾病（p<0.05）和间质性肺病（p<0.01）相关。此外，AMA水平可预测侵蚀性疾病（OR=4.59，p=0.006）和关节间隙狭窄（OR=3.08，p=0.02），与抗瓜氨酸蛋白抗体无关。最后，抗MFN1抗体鉴定出血清阴性患者发展为侵蚀性疾病（OR＝9.33，p＝0.02）。

结论：该研究的发现表明RA中存在靶向线粒体的新型自身抗体。AMA根据疾病表型和侵蚀性疾病的发展预测对患者进行分层，包括血清阴性疾病患者。该研究结果突出了线粒体在RA发病机制中的重要作用，并提示针对这些患者的线粒体介导炎症和清除的治疗可能会带来益处。

文献来源：

Moore RE, Wang T, Duvvuri B, et al. Anti-mitochondrial antibodies predict erosive disease development in rheumatoid arthritis [published online ahead of print, 2022 Dec 29]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42428. doi:10.1002/art.42428