Diabetologia：长链非编码RNA HOTAIR在糖尿病肾病中的表达失调及功能重复
2019-12-24 MedSci MedSci原创
长链非编码RNA (Long non-coding RNAs, lncRNAs)因其在慢性疾病(包括糖尿病肾病(DKD))发病机制中的作用而受到越来越多的关注。然而，关于成年体内lncRNA的功能仍不清楚。为了更好地理解lncRNA在DKD中的调控和功能，我们探索了模块化支架lncRNA HOTAIR (HOX反义基因间RNA) 将染色质修饰复合物拉近其基因组靶位的作用。
长链非编码RNA (Long
non-coding RNAs, lncRNAs)因其在慢性疾病(包括糖尿病肾病(DKD))发病机制中的作用而受到越来越多的关注。然而，关于成年体内lncRNA的功能仍不清楚。为了更好地理解lncRNA在DKD中的调控和功能，我们探索了模块化支架lncRNA
HOTAIR (HOX反义基因间RNA) 将染色质修饰复合物拉近其基因组靶位的作用。
研究人员在人肾脏组织，链脲佐菌素诱发的糖尿病小鼠，2型糖尿病的db / db小鼠模型，足细胞特异性Hotair基因敲除小鼠和有条件永生的小鼠足细胞中进行了实验。
研究人员观察到HOTAIR在人和小鼠肾脏中均由几种肾细胞类型表达，包括肾小球足细胞。 但是，从足细胞中剔除Hotair对肾脏的结构，功能或超微结构几乎没有影响。 发现在人DKD中，在链脲佐菌素诱发的糖尿病小鼠的肾脏中以及在db / db小鼠的肾脏中肾小球HOTAIR表达增加。 同样，将培养的小鼠足细胞暴露于高葡萄糖会导致Hotair表达上调，这种表达以p65依赖性方式发生。 尽管HOTAIR表达在DKD和高葡萄糖暴露足细胞中上调，但其敲除并没有改变糖尿病小鼠肾脏损害的发生。 相反，在人类肾脏组织的生物信息学分析中，HOTAIR的表达与其基因邻居HOXC11的表达非常相似，这对发育模式很重要，但在成年肾脏中的作用尚不确定。
已经发现许多lncRNA结合相同的染色质修饰复合物。因此，系统中可能存在足够的冗余，因此，lncRNA失调对肾脏疾病的生物学影响可能是无关紧要的。典型支架lncRNA
HOTAIR的例子说明了lncRNA的失调在DKD中可能为发挥主要的作用，因此也不一定参与了疾病的发病机制。在缺乏体内验证的情况下，在确定单个lncRNA在慢性疾病的发病机制中起主要作用之前仍应谨慎。
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