Mol Ther Nucleic Acids:miR-185抑制肝星状细胞激活和纤维化进展

2018-03-10 MedSci MedSci原创

研究表明,miR-185通过抑制RHEB和RICTOR的表达进而抑制HSC的激活和肝纤维化的进展。这些结果为miR-185的抗纤维化作用机制提供了新的见解。

研究背景:最近的研究表明,microRNAs对肝星状细胞(HSC)的激活和转化产生影响,这对于肝纤维化病理机制的研究有重大意义。本研究旨在探究miR-185在肝纤维化中发挥的作用。

研究方法和结果:研究发现健康对照(n=8)和HBV相关肝纤维化患者(S2/3,n=10)的血浆中可检测到miR-185。研究发现血浆miR-185水平在肝纤维化患者中,显著下调。在ccl4诱导的肝纤维化小鼠肝组织中和TGF-beta1激活的HSCs中同时也存在miR-185水平的下调,同时RHEB和RICTOR的表达增加。为了验证这一相关性,LX-2细胞转染了miR-185。研究表明,alpha-SMA、胶原1和胶原III水平下降,RHEB和RICTOR的表达也下降。内源性的miR-185的抑制,导致肝纤维化活性的增强。此外,双荧光素酶报告检测表明,miR-185抑制了RHEB和RICTOR的表达。此外,RHEB和RICTOR的沉迷抑制了a-SMA和胶原的表达。

研究结论:研究表明,miR-185通过抑制RHEB和RICTOR的表达进而抑制HSC的激活和肝纤维化的进展。这些结果为miR-185的抗纤维化作用机制提供了新的见解。

原始出处


Zhou L, Liu S, Han M, et al. miR-185 Inhibits Fibrogenic Activation of Hepatic Stellate Cells and Prevents Liver Fibrosis. 2018 Mar 2;10:91-102. doi: 10.1016/j.omtn.2017.11.010.

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