Hepatology：雄激素受体过度表达与AR-mTOR在肝细胞癌中的意义！
2017-12-12 MedSci MedSci原创
肝细胞癌（HCC）在男性中的发病率较高，这可能由于雄激素受体（AR）与HCC的发病机制有关。然而，AR表达及其在HCC中的确切作用仍然存在争议。此前在HCC中进行的抗雄激素和抗AR的相关临床试验未能显示出其临床益处。近期，一项发表在Hepatology上的研究发现，在大约37％的HCC肿瘤的细胞核中存在AR的过表达，并且，其与晚期疾病阶段和患者的存活不良相关。在HCC细胞中，AR过度表达显着改变A
肝细胞癌（HCC）在男性中的发病率较高，这可能由于雄激素受体（AR）与HCC的发病机制有关。然而，AR表达及其在HCC中的确切作用仍然存在争议。此前在HCC中进行的抗雄激素和抗AR的相关临床试验未能显示出其临床益处。
近期，一项发表在Hepatology上的研究发现，在大约37％的HCC肿瘤的细胞核中存在AR的过表达，并且，其与晚期疾病阶段和患者的存活不良相关。
在HCC细胞中，AR过度表达显着改变AR依赖性转录组，刺激致癌性生长并决定对恩扎鲁胺（enzalutamide，第二代AR拮抗剂）的治疗反应。然而，抑制AR可以引起AKT-mTOR信号的反馈激活，AKT-mTOR信号是细胞生长和存活的中心调节器。另一方面，mTOR通过抑制泛素依赖性AR降解和增强AR核定位来促进核AR的蛋白表达，这就为HCC核中AR过表达提供了相关的解释机制。最后，AR和mTOR的共同靶点显示出显着的协同抗HCC活性，并通过诱导体内细胞凋亡来降低肿瘤负荷。
此项研究结果表明：细胞核内AR的过表达与HCC的进展和预后有关。然而，由于反馈激活AKT-mTOR途径，单独的恩扎鲁胺具有有限的治疗效用。而且，mTOR驱动核AR过度表达。共同靶向针对AR和mTOR是HCC有希望的治疗策略。
原始出处：
Zhang H, Li X, et al. Significance and Mechanism of Androgen Receptor (AR) Overexpression and AR-mTOR Crosstalk in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2017 Dec 8. doi: 10.1002/hep.29715.
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