JNNP：家族性额颞部痴呆神经炎症的活体PET显像
2020-11-22 MedSci原创 MedSci原创
五分之一的额颞叶性痴呆（FTD）病例为常染色体显性遗传，最常见于MAPT、GRN或C9orf72基因突变。家族性FTD的病理和临床特征与散发病例非常相似，但突变携带者允许推断潜在病理学的分子特异性。虽
五分之一的额颞叶性痴呆（FTD）病例为常染色体显性遗传，最常见于MAPT、GRN或C9orf72基因突变。家族性FTD的病理和临床特征与散发病例非常相似，但突变携带者允许推断潜在病理学的分子特异性。虽然tau或TDP-43（蛋白的错误折叠和聚集导致了典型的FTD神经病理学，但神经炎可能是一个早期的致病过程，而不是神经退行性变的结果。这一假设得到全基因组关联研究的支持，这些研究涉及FTD，3中的免疫途径，以及动物研究，这些研究确定了tau积累之前的炎症变化。作者报告了7例家族性额颞叶痴呆（FTD）患者的神经炎症和异常蛋白聚集模式，使用[11C]PK11195来量化MAPT、GRN或C9orf72突变的有症状家族性FTD患者的体内神经炎症。然后比较了炎症的分布和[18F]AV-1451结合的分布。
方法：从剑桥大学额颞部痴呆中心招募了7例家族性FTD患者：2例MAPT基因突变，2例GRN和3例C9orf72扩增。6名患者符合行为变异性FTD（bvFTD）的诊断标准。1名患者符合非流利变异性原发性进行性失语症（nfvPPA）的诊断标准。应用正电子发射断层扫描（PET）技术，探讨放射性配体[11C]PK11195测量的活化小胶质细胞分布与tau或TDP-43病理学区域分布的相关性，并用放射性配体[18F]AV-1451进行注射检查。家庭FTD-PET数据与健康对照组比较。
结果：所有突变组中家族性FTD患者的[11C]PK11195结合增加主要发生在额颞叶区域，其他区域则表现为个体异常。MAPT突变患者的[18F]AV-1451结合在整个大脑中的分布是一致的，在GRN和C9orf72突变携带者之间分布不均匀。
讨论:这一系列病例表明神经炎症是家族性FTD病理生理学的一部分，因此需要进一步考虑免疫调节疗法来改变和预防疾病。
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