Circulation：Krüppel样因子4调节Ch25h和LXR减轻动脉粥样硬化
2017-10-03 MedSci MedSci原创
动脉粥样硬化是包括血管壁细胞（例如内皮细胞[ECs]）以及循环和驻留的免疫原性细胞（如单核细胞/巨噬细胞）在内的多种细胞参与的炎性疾病。作为肝脏X受体（LXR）的配体，SREBP2（甾醇调节元件结合蛋白2）的抑制剂，25-羟基胆固醇及其催化酶胆固醇-25-羟化酶（Ch25h）在调节细胞炎症状态中发挥着重要的作用，且在ECs和单核细胞/巨噬细胞中胆固醇的生物合成中发挥着重要作用。研究人员采用生物信息
动脉粥样硬化是包括血管壁细胞（例如内皮细胞[ECs]）以及循环和驻留的免疫原性细胞（如单核细胞/巨噬细胞）在内的多种细胞参与的炎性疾病。作为肝脏X受体（LXR）的配体，SREBP2（甾醇调节元件结合蛋白2）的抑制剂，25-羟基胆固醇及其催化酶胆固醇-25-羟化酶（Ch25h）在调节细胞炎症状态中发挥着重要的作用，且在ECs和单核细胞/巨噬细胞中胆固醇的生物合成中发挥着重要作用。
研究人员采用生物信息学分析方法研究RNA-测序数据，以鉴定由Krüppel样因子4（KLF4）调控的胆固醇氧化和外排基因。然后体外实验使用培养的ECs和巨噬细胞，体内实验使用具有Ch25h消融的小鼠来探究KLF4-Ch25h/LXR的动脉粥样硬化保护作用。
结果显示，血管保护性刺激通过KLF4增加Ch25h和LXR的表达。KLF4-Ch25h / LXR稳态轴通过抑制炎症起作用，ECs中炎症性活性的降低及促进巨噬细胞由M1到M2表型的转化证实了这点。载脂蛋白E - / - / Ch25h - / - 小鼠动脉粥样硬化增加进一步证明了KLF4-Ch25h / LXR轴在血管功能和疾病中的有益作用。
总之，该研究结果表明，KLF4激活Ch25h和LXR，从而促进ECs和巨噬细胞之间的协同作用，以防止动脉粥样硬化易感性。
原始出处：
Zhao Li, Marcy Martin, Jin Zhang, et al., Krüppel-Like Factor 4 Regulation of Cholesterol-25-Hydroxylase and Liver X Receptor Mitigates Atherosclerosis Susceptibility. Circulation. 2017;136:1315-1330, originally published August 9, 2017
作者：MedSci
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