Med Sci Monit：ATN-161作为整合素α5β1拮抗剂通过促进新生血管内皮细胞凋亡抑制眼部新生血管形成

2018-08-28 MedSci MedSci原创

ATN-161整合素α5β1细胞凋亡眼部新生血管形成

上海交通大学医学院瑞金医院眼科的Sui A和Zhong Y等近日在Med Sci Monit发表了一篇重要的研究文章。他们在小鼠模型中调查了ATN-161调节眼部血管生成中的作用，并探索了潜在的信号传导途径。

上海交通大学医学院瑞金医院眼科的Sui A和Zhong Y等近日在Med Sci Monit发表了一篇重要的研究文章。他们在小鼠模型中调查了ATN-161调节眼部血管生成中的作用，并探索了潜在的信号传导途径。

ATN-161（Ac-PHSCN-NH2）是整联蛋白α5β1的拮抗剂，已有研究指出，在抑制肿瘤血管生成和转移中具有重要作用。然而，ATN-161的作用机制及其是否能抑制眼部新生血管（NV）尚不清楚。

采用氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型和激光诱导脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型，通过免疫荧光染色、Western blot分析，检测整合素a5b1的表达及ATN-161对眼NV的影响。免疫荧光染色、Western blot、real-time RT-PCR和末端脱氧核苷酸转移酶检测核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-2 / 9（MMP-2/9）的活化及细胞凋亡。通过BrdU标记检测细胞增殖。

与年龄匹配的对照组相比，结果在OIR和CNV小鼠中，整合素α5β1的蛋白表达水平显着增加。进行ATN-161处理的小鼠视网膜新血管形成（RNV）和CNV显着减少。ATN-161可以阻断整合素a5b1，强烈抑制核因子-κB（NF-κB）活化和基质金属蛋白酶-2 / 9（MMP-2/9）的表达，促进细胞凋亡，但ATN-161对CNV小鼠模型中的血管增殖的影响是间接的，需要抑制新血管形成。吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC）抑制NF-κB活化，可降低RNV，促进眼内NV细胞的凋亡。

因此，他们认为，ATN-161阻断整合素α5β1，通过抑制MMP-2 / MMP-9表达，促进眼内细胞凋亡来降低眼内新生血管。

原文出处：

Sui， A.， et al.， ATN-161 as an Integrin alpha5beta1 Antagonist Depresses Ocular Neovascularization by Promoting New Vascular Endothelial Cell Apoptosis. Med Sci Monit， 2018. 24： p. 5860-5873.

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作者：MedSci



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