Arthritis Rheumatol：抗瓜氨酸蛋白抗体交叉反应的结构基础
2018-08-30 xiangting MedSci原创
这项研究数据首次揭示了来自人类RA的ACPA如何识别瓜氨酸。
抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）在类风湿性关节炎临床发病前的很多年便已出现。这项研究讨论了类风湿性关节炎（RA）患者ACPAs特异性和交叉反应的分子基础。
从RA患者分离的抗体表达为具有小鼠Fc的单克隆嵌合抗体，使用质谱法表征糖基化、使用Biacore和Luminex免疫测定交叉反应。使用X线晶体学解析3种不同瓜氨酸肽复合物中单克隆ACPA E4抗原结合片段（Fab）的晶体结构。在2个瑞典RA患者队列中，通过Luminex免疫测定分析了针对3种瓜氨酸肽自身抗体的患病率，这种自身抗体也与E4存在相互作用。
在瓜氨酸肽复合物中分析单克隆ACPA的晶体结构揭示了几个互补决定域（CDR）的关键残基，这些残基既能识别瓜氨酸，也能识别相邻的肽骨架，但与肽侧链的接触有限。在2个大型RA患者队列中，高滴度的自身抗体识别到相同的瓜氨酸肽。
这项研究数据首次揭示了来自人类RA的ACPA如何识别瓜氨酸。特定的瓜氨酸识别和骨架介导的相互作用为RA特异性ACPAs混杂识别瓜氨酸肽提供了结构性解释。
原始出处：
Changrong Ge，et al. Structural basis of cross‐reactivity of anti‐citrullinated protein antibodies. Arthritis Rheumatol. 27 August 2018.
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作者：xiangting
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