Phytomedicine：天麻素通过抑制三叉神经节琥珀酸/HIF-1α/TRPM2信号通路减轻NTG诱导的偏头痛样疼痛

背景：越来越多的证据表明偏头痛与瞬时受体电位通道介导的代谢紊乱和钙内流有关；然而，这些因素在偏头痛病理生理中的关系尚不清楚。天麻素是中药天麻的主要成分，被发现可以缓解三叉神经痛、偏头痛和血管性头痛。然而，目前需要进一步澄清其抗偏头痛的特性。药理研究表明天麻素具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用。此外，天麻素被发现可以调节几种与神经性疼痛有关的离子通道、具有抑制Ca2+进入、调节能量代谢和改善神经元线粒体功能障碍的能力。

目的：从代谢角度探讨天麻素的镇痛作用及其调控机制。

方法/结果：小鼠经天麻素治疗后，给予硝酸甘油(NTG)诱导偏头痛。天麻素治疗显著提高了机械刺激和热刺激的敏感性阈值，并减少了口面部操作行为评估中的总接触次数。发现瞬时受体电位离子通道2(TRPM2)在NTG诱导的小鼠三叉神经节(TG)中表达增加，导致持续的Ca2+内流触发偏头痛。

琥珀酸盐是一种代谢生物标志物，在偏头痛患者的血液样本以及NTG诱导的偏头痛小鼠的血清和TG组织中含量升高。钙显像分析显示琥珀酸盐损伤可升高TG神经元中TRPM2介导的钙通量信号。

在机制上，积累琥珀酸上调缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的表达并促进其转运到细胞核，HIF-1α通过转录诱导在TG神经元中增强TRPM2的表达，荧光素酶报告基因测定证实了这一点。天麻素通过抑制琥珀酸积累和下游HIF-1α信号传导抑制TRPM2表达和TRPM2依赖性Ca2+内流，从而表现出镇痛作用。

结论：该研究揭示琥珀酸盐是一种重要的代谢信号分子，通过触发TRPM2介导的钙超载介导偏头痛。天麻素通过抑制TG神经元琥珀酸/HIF-1α/TRPM2信号通路减轻NTG诱导的偏头痛样疼痛。这些发现从代谢角度揭示了天麻素的抗偏头痛作用及其调控机制，为天麻素的镇痛作用提供了新的理论基础。

原始出处：

Ma C, Zhu C, Zhang Y, et al. Gastrodin alleviates NTG-induced migraine-like pain via inhibiting succinate/HIF-1α/TRPM2 signaling pathway in trigeminal ganglion. Phytomedicine. Published online December 9, 2023. doi:10.1016/j.phymed.2023.155266