Nat Neurosci：基因Top3β缺陷导致一系列神经发育疾病

2013-08-21 koo bio360

精神分裂症自闭症智力缺陷认知缺陷

日前，刊登在《自然-神经科学》杂志上的两篇论文从遗传学和生物化学角度找到证据证明：RNA结合蛋白Top3β可能是导致精神分裂症、自闭症谱系障碍和智力缺陷的一种共同因素。结合之前一些研究认为的精神分裂症和自闭症可能拥有共同的遗传风险因素的结论，这两项新研究确定了与这些疾病共有的认知缺陷有关的潜在生物过程。【原文下载1】【原文下载2】 由于过去数个世纪的人口迁移模式的影响，芬

日前，刊登在《自然-神经科学》杂志上的两篇论文从遗传学和生物化学角度找到证据证明：RNA结合蛋白Top3β可能是导致精神分裂症、自闭症谱系障碍和智力缺陷的一种共同因素。结合之前一些研究认为的精神分裂症和自闭症可能拥有共同的遗传风险因素的结论，这两项新研究确定了与这些疾病共有的认知缺陷有关的潜在生物过程。【原文下载1】【原文下载2】



由于过去数个世纪的人口迁移模式的影响，芬兰北部某地区的精神分裂症患者比例较高。通过对该人群的研究，来自芬兰分子医学研究所等机构的科学家们发现，这类患者中有些人的基因组（其中包括Top3β在内）有一个小缺失，而这种基因上的突变增加了认知缺陷和精神分裂症的患病风险。

而在另一项研究中，来自美国国家老龄化研究所的研究人员报告称，Top3β 蛋白会与RNA结合，也会与之分离，而该过程依赖于其与另一RNA结合蛋白FMRP的相互作用。负责编码FMRP蛋白的基因会在脆性X综合征（一种包括智力缺陷和自闭症在内的病症）中发生突变。

研究人员还发现，与FMRP相结合的RNA中有许多也与Top3β相结合，并且，与FMRP中的突变相似，Top3β的突变会导致苍蝇和小鼠神经元突触发育不正常。

原始出处：

Georg Stoll, Olli P H Pietiläinen, Bastian Linder, Jaana Suvisaari, Cornelia Brosi, William Hennah, Virpi Leppä, Minna Torniainen, Samuli Ripatti, Sirpa Ala-Mello, Oliver Plöttner, Karola Rehnström, Annamari Tuulio-Henriksson, Teppo Varilo, Jonna Tallila, Kati Kristiansson, Matti Isohanni, Jaakko Kaprio, Johan G Eriksson, Olli T Raitakari, Terho Lehtimäki, Marjo-Riitta Jarvelin, Veikko Salomaa, Matthew Hurles, Hreinn Stefansson, Leena Peltonen, Patrick F Sullivan, Tiina Paunio, Jouko Lönnqvist, Mark J Daly, Utz Fischer, Nelson B Freimer & Aarno Palotie. Deletion of TOP3β, a component of FMRP -containing mRNPs, contributes to neurodevelopmental disorders. Nature Neuroscience, 04 August 2013; doi:10.1038/nn.3484 【原文下载】

Dongyi Xu, Weiping Shen, Rong Guo, Yutong Xue, Wei Peng, Jian Sima, Jay Yang, Alexei Sharov, Subramanya Srikantan, Jiandong Yang, David Fox III, Yong Qian, Jennifer L Martindale, Yulan Piao, James Machamer, Samit R Joshi, Subhasis Mohanty, Albert C Shaw, Thomas E Lloyd, Grant W Brown, Minoru S H Ko, Myriam Gorospe, Sige Zou& Weidong Wang. Top3β is an RNA topoisomerase that works with fragile X syndrome protein to promote synapse formation. Nature Neuroscience, 04 August 2013; doi:10.1038/nn.3479 【原文下载】

作者：koo



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (5)
#插入话题

相关资讯

Biol Psychiat：免疫系统功能底下是患精神分裂症潜在风险因素

一项新的研究进一步发现，参与免疫系统的功能基因组区域，主要组织相容性复合体（MHC），参与了调控精神分裂症的遗传易感性。 精神分裂症是其中最常见的精神疾病之一。精神分裂症的风险约80％是来自遗传，确定其中遗传变异有助于降低精神分裂症的风险，但一直进展缓慢。在这项最新研究识别影响免疫系统功能的变种基因的研究中，研究人员证实某些功能基因组区域可能会导致遗传精神分裂症的风险增加。 两个大型国际合作组

BJPsych：心理社会干预可改善抑郁症及精神分裂症患者社会功能

　　近期《英国精神病学杂志》》(The British Journal of Psychiatry) 网络版发布的一项研究认为，在门诊及基层医疗单位中对抑郁症患者进行心理社会干预可有效的提高患者的社会功能，应与其他疗法联合应用以提高服务质量。 　　既往的研究认为，心理社会干预或可通过改善患者的社会功能，减轻中低收入国家（LAMI）的精神障碍疾病负担。但至今未进行过相关的系统综述研究。

Schizophr Bull：毒品使用与精神分裂症患者神经认知功能改善无关

曾有研究称，毒品对精神分裂症患者神经认知功能的改善作用强于损伤作用，但因其仅使用有限样本且采用患者自评的方式，所以结果存在局限性。 近期BioPortfolio.com收载的一篇研究报告显示，在研究包含的各精神分裂症患者亚组中，未发现大麻对认知功能存在积极影响，且毒品的使用与神经认知功能的改善无联系。 研究者试图在大样本中对既往研究的结果进行验证。研究者通过实验室分析确认患者的毒品使用情况

PNAS：猕猴为人类精神分裂症提供见解

一项研究发现，猕猴大脑可以揭示出关于精神分裂症和其他人类神经精神疾病根源的线索。 随着越来越多的证据表明对感觉处理的削弱造成了对精神分裂症的认知缺陷，被称为失匹配负电位（MMN）和P3a事件相关大脑电位（ERP）的这两个神经精神疾病指标的减少已经成为了这种疾病的生物标记。【原文下载】 Ricardo Gil-da-Costa及其同事开发了一种精神分裂症的猕猴模型