J Dent Res:人乳头瘤病毒基因组的整合与头颈癌的关系

2017-12-13 lishiting MedSci原创

作者对口腔/口咽癌中的人乳头瘤病毒(HPV)整合入宿主基因组进行了严谨的回顾,并评述了HPV诱导癌症的文章,以此获取了HPV相关的口腔和口咽癌数据。除此之外,作者验证了HPV的整合部位和整合与病毒宿主融合转录的关系以及与HPV相关联的癌症发生中是否需要病毒与宿主的整合。

作者对口腔/口咽癌中的人乳头瘤病毒(HPV)整合入宿主基因组进行了严谨的回顾,并评述了HPV诱导癌症的文章,以此获取了HPV相关的口腔和口咽癌数据。除此之外,作者验证了HPV的整合部位和整合与病毒宿主融合转录的关系以及与HPV相关联的癌症发生中是否需要病毒与宿主的整合。

结果显示,病毒的生命循环中不需要HPV病毒整合入宿主的基因组中,可能对细胞转化也不是必须存在的。然而,HPV整合却常出现在宫颈癌和头颈癌样本中。对大量早期宫颈损伤的研究显示,病毒通常会整合入宿主基因组中的基因匮乏区域,相比之下很少整合入细胞基因中,这表明整合是一个随机事件,整合部位很大程度上可能是一种选择功能。然而,近期许多对头颈鳞状细胞癌(HNSCCs)的研究发现,整合可能代表着另外一种致癌机制,它通过直接调节癌相关基因的表达和引发病毒宿主融合转录的杂交而发挥作用。有研究报道,在HNSCCs细胞系和原发性肿瘤中,癌相关基因的表达整合会导致基因破坏。并且整合诱导的基因表达改变可能与肿瘤的复发有关。有证据显示,病毒整合入遗传基因区域会伴随着局部扩增,在某些情况下会增加其表达,中断基因的表达以及其他的可能致癌反应。相似的,靠近microRNAs的病毒整合分析表明,这些调控分子表达的改变可能也会导致癌症的发生。因此,未来的工作将致力于这些事件对肿瘤细胞行为发生的机制上。

原始出处:

Pinatti LM, Walline HM, et al. Human Papillomavirus Genome Integration and Head and Neck Cancer. J Dent Res. 2017 Dec 1:22034517744213. doi: 10.1177/0022034517744213.

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