Cell Res：王红阳院士团队重大突破！让肝癌细胞“改邪归正”！
2018-12-20 Michael 转化医学网
2018年神刊《CA》发布了今年全球肿瘤的流行趋势，其数据显示肝癌已经成为发病率最高的肿瘤之一，而在我国肝癌患者的数目更是处于“基数大，逐年升”的状态，这其中原发性肝细胞癌人数又占了绝大多数。虽然近些年随着分子诊断技术的不断发展，肿瘤患者可以获得较为早期的诊断，但临床上可用的治疗方案却没有得到实质性的改善。因此，如何提高肝细胞肝癌患者的预后成为众多肿瘤研究者的“心头大患”。来自第二军医大丁劲教授，
导 读
2018年神刊《CA》发布了今年全球肿瘤的流行趋势，其数据显示肝癌已经成为发病率最高的肿瘤之一，而在我国肝癌患者的数目更是处于“基数大，逐年升”的状态，这其中原发性肝细胞癌人数又占了绝大多数。虽然近些年随着分子诊断技术的不断发展，肿瘤患者可以获得较为早期的诊断，但临床上可用的治疗方案却没有得到实质性的改善。因此，如何提高肝细胞肝癌患者的预后成为众多肿瘤研究者的“心头大患”。来自第二军医大丁劲教授，王红阳院士的研究团队目前研发出一种令肝癌细胞“改邪归正”的方法，其最新结果发表于12月18日的《Cell Research》杂志。
肝细胞的“正义之杖”
肝脏是人体最主要的解毒器官，每天肝细胞需要进行大量的生化反应，接触大量的毒物，那么它如何保证自身“红旗不倒”，这是因为肝细胞内存在组织特异性表达的“正义之杖”——肝细胞核因子（HNF），这些特异性表达的转录因子能够维持肝细胞的正常状态，防止出现癌变等病理性过程。
先前的研究显示，这些肝细胞核因子在肝细胞中的表达水平很高，且有研究表示提高肝细胞中肝细胞核因子的表达，可以诱导干细胞细胞向肝细胞转化。这些研究给了第二军医大丁劲教授很大的启示，是否可以通过这些“正义之杖”逆转肝癌细胞呢？
肝癌细胞成功实现“改邪归正”
研究人员首先从众多的肝细胞核因子中挑选了特异性最强的3个转录因子—HNF1A、HNF4A和FOXA3，然后利用载体向肝癌细胞中转染了这些“正义之杖”，通过qPCR对照分析经过载体转染的肝癌细胞和未经处理的肝癌细胞，其结果显示载体成功提高了肝细胞内HNF1A、HNF4A和FOXA3的表达，那么肝癌细胞变成怎么样了呢？
通过对处理后的肝癌细胞进行检测，肿瘤细胞失去了原有的肿瘤表型，过度增殖、高转移等特性消失，同时出现正常肝细胞的类似功能，比如糖原的合成、低密度脂蛋白的摄取以及药物代谢等功能的恢复。将这些“肝细胞”移植入免疫缺陷的小鼠体内，研究人员发现这些“改邪归正”的肝细胞竟然可以重新构建肝脏的基本单位—肝小叶！
这项研究的亮点在于巧妙的利用了组织特异性高表达的转录因子，逆向思维地将肝癌细胞转化成具有正常肝细胞功能的类肝细胞。最主要的是这项研究为当前的肿瘤研究提供了新的思路，即每个特定组织都具有组织特异性表达的转化因子，那么我们是不是可以利用这一再编程技术将其他肿瘤逆转呢？后面的研究我们不得而知，但确实有巨大的研究潜力!
原始出处：
1Hongyang Wang，Jin Ding. Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cells by defined hepatocyte nuclear factors.Cell Research , 1–12
作者：Michael
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