梅斯肿瘤速递（第004期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤速递（第003期）

1.elife：饮食中的氨基酸决定癌细胞的命运

Sa Kan Yoo领导的国际研究小组专注于肿瘤基因Src，他们研究了在果蝇中细胞增殖-肿瘤发生-细胞死亡的过程结果发表在eLife上。研究发现基因Src独立地同时驱动细胞增殖、细胞死亡两个过程。研究小组发现基因p38参与了细胞增殖、基因JNK参与了细胞死亡。slpr基因，同时激活了基因p38和JNK。

Src激活可诱导细胞增殖和死亡，从而导致轻度的组织过度生长

研究者推测，对于具有高SFK活性的肿瘤，饮食中蛋氨酸的处理可能具有临床益处。

详情参考：elife：饮食中的氨基酸决定癌细胞的命运

2.Stroke：癌症患者再灌注治疗的中长期结局

近日，心血管疾病领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，这项研究旨在评估卒中患者癌症与再灌注治疗结局之间的关联。

研究人员使用全国性再灌注治疗登记中心，对接受再灌注治疗的患者的治疗效果进行了比较。研究人员根据癌症活动将患者分为三类：活动性癌症、非活动性癌症和无癌症史。研究人员调查了再灌注治疗后的再灌注过程、24小时神经系统改善情况、不良事件、3个月的功能结局、6个月的存活率和相关因素。

在接受再灌注治疗的1338例患者中，62例（4.6％）有活动性癌症，78例（5.8％）有非活动性癌症，1198例（89.5％）没有癌症史。在入组的患者中，969例患者接受了静脉溶栓治疗，685例患者接受了血管内治疗（316例接受了联合治疗）。活动性癌症患者合并症更多，卒中更为严重。

由此可见，在活动性癌症患者中，再灌注疗法具有与其他组相似的不良事件和短期结局。尽管活动性癌症组的长期预后要比非活动性癌症组差，但仍有不少患者具有良好的功能预后，特别是那些卒中病因明确的患者。

详情参考：Stroke：癌症患者再灌注治疗的中长期结局

3.Hepatobiliary Surg Nutr：中国肝癌患者的基因突变特征

本研究旨在解析中国HCC患者的遗传特征。在168份HCC组织中的258个基因中共检测出了1004个遗传变异。确定了160份HCC样本的TMB值，中位TMB值为5.4 Muts/Mb（范围 0-28.4 Muts/Mb），75% TMB线为7.7 Muts/Mb。最常见的突变基因有TP53、TERT、CTNNB1、AXIN1、RB1、TSC2、CCND1、ARID1A和FGF19。SNV是最常见的突变类型，G:C>T:A和鸟嘌呤转化是最常见的SNV。

突变图谱

与野生型患者相比，携带TP53突变的患者中Edmondson III-IV级和微血管浸润的比例明显较高（p<0.05）。在TERT突变的患者中，肿瘤侵犯肝包膜的比例明显更高（p<0.05）。在CTNNB1突变患者中，Edmondson I-II级、甲胎蛋白(AFP) <25 μmg/L和无乙肝病史的比例显著升高（p<0.05）。CTNNB1突变与高TMB相关（p<0.05）。

详情参考：Hepatobiliary Surg Nutr：中国肝癌患者的基因突变特征

4.Eur J Cancer：瑞戈非尼有望延缓化疗失败的晚期软骨肉瘤的病程进展

该项多队列临床试验探索了多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼（regorafenib）用于骨来源的晚期肉瘤的疗效和安全性；本文详细介绍了瑞戈非尼用于既往化疗后进展的局部晚期或转移性软骨肉瘤患者队列中的疗效和安全性分析结果。

无进展存活期

2014年9月-2019年2月，CS队列共纳入了46名患者，其中40位可进行疗效分析：瑞戈非尼组 24位、安慰剂组 16位。12周时，瑞戈非尼组有13位（54.2%）仍未发生病情进展，而安慰剂组仅有5位（31.3%）。瑞戈非尼组和安慰剂组的中位PFS分别为19.9周和8.0周。安慰剂组有14位患者在病程进展后交叉到了瑞戈非尼组。

详情参考：Eur J Cancer：瑞戈非尼有望延缓化疗失败的晚期软骨肉瘤的病程进展

5.Radiology：人工智能在乳腺MRI中的应用

近日，发表在Radiology杂志的一项研究评估了与传统软件相比，使用AI系统时放射科医生在乳腺DCE MRI图像上区分良恶性病变方面的诊断性能是否得到改善，为AI在临床的进一步应用及研究开拓了道路。

图 根据乳腺成像报告和数据系统(BI-RADS) 4a类阈值在动态增强乳腺MRI图像上鉴别良恶性病变的诊断任务中，19个阅读者第一次和第二次审阅的敏感性和特异性(以百分比表示)比较。

本研究表明，人工智能系统的使用提高了放射科医生在乳腺MRI中鉴别良恶性病变的诊断性能，为临床进一步制定更准确的治疗方案提供了技术伤的支持，为人工智能在临床及科研上的应用提供了参考依据。

详情参考：Radiology：人工智能在乳腺MRI中的应用

6.NK细胞免疫疗法惹争议，新型疗法何去何从？

近日，北医三院医生张煜在知乎实名质疑医疗圈同行在治疗癌症时存在诱骗治疗、擅改方案、违规用药等肿瘤治疗乱象事件持续发酵。张煜在知乎质疑指出，上海某三甲医院同行治疗方案不合理，且在治疗中违规使用尚未获批用于临床的自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK细胞）免疫疗法。

近年来。NK细胞免疫疗法更是发展迅猛，并迅速成为蓬勃发展的研究热点之一。基于NK细胞的癌症治疗领域呈指数增长，目前构成了免疫治疗创新的主要领域。NK细胞如何发挥作用？NK细胞疗法监管现状如何？

未来的治疗方法不仅必须将NK细胞靶向肿瘤细胞，而且还必须通过增加这些淋巴细胞在体内的持久性，来最大限度地提高治疗性NK细胞产品的有效性。

而对于新型疗法，我们需要认识到NK细胞作为肿瘤免疫治疗极富前景，但它们也同样具有缺陷。但我们认为需要科学客观看待，不要因噎废食，矫枉过正。

展望未来，我们有理由相信NK细胞疗法扩展将应用到更多类型肿瘤的可能，随着对NK细胞细胞疗法研究不断深入，NK细胞的广泛作用将持续造福人类。

详情参考：NK细胞免疫疗法惹争议，新型疗法何去何从？

7.Nature:液体活检开创癌症精确治疗新局面

液体活检可以快速发现癌症生物标记物，这可以帮助确定最有可能从靶向治疗中获益的患者。在这个精确医学的时代，临床医生需要一个精确的诊断，包括肿瘤基因和生物学的详细信息，才能做出有信心的癌症治疗决定。他们需要同样的信息来监测癌症对治疗的反应，以及疾病的进展。但是肿瘤很难或不可能通过传统的组织活检获得。液体活检提供了一个在临床医生中越来越受欢迎的答案。

液体活组织检查是一种血液测试，可以快速分析血液中循环的肿瘤细胞(CTCs)及其DNA片段，避免了侵入性肿瘤活组织检查的需要。它们很容易从微创采血中获得，并为了解肿瘤生物学提供了有价值的见解。可以通过帮助医生监测患者的反应来改善临床护理，并可能更早地识别治疗耐药性。

结合CTCs和ctDNA分析可以使临床预测更加强大。通过分析一项随机临床试验的结果，美国研究人员去年在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上报道，在早期三阴性乳腺癌(一种特别具有侵袭性的疾病，治疗选择有限)患者中，新辅助化疗后ctDNA和CTCs的存在与无病生存期和总生存期显著低下相关。结合分析CTCs和ctDNA比单独分析两者提供了更准确的生存预测，患者肿瘤的分子特征及其周围的免疫反应可以帮助生物制药公司选择最适合患者队列的药物。

一项更复杂的分析即将问世。Epic Sciences正在开发一种液体活检，从一次抽血中全面分析ctDNA、CTCs和免疫细胞。然而，液体活检技术要充分发挥其潜力仍然面临挑战。许多公司正在开发不同的技术来检测同一种生物标志物，但并非所有的结果都与组织活检一致。

详情参考：Nature:液体活检开创癌症精确治疗新局面