Diabetes Metab Syndr Obes：替西帕肽对超重/肥胖2型糖尿病患者体重、脂代谢和血压影响的系统评价及Meta分析

背景：长期有效地控制血糖对预防和减少糖尿病并发症具有重要意义，但仍有许多糖尿病患者的血糖水平没有得到有效控制。随着对T2 DM发病机制的深入研究，人们对降血糖药物的需求越来越大。然而，目前还没有针对肥胖糖尿病患者的安全有效的药物，而且都有一定的副作用，如体重增加(噻唑烷二酮、磺脲类和胰岛素)、低血糖(磺脲类、瑞格列奈和胰岛素)和胃肠道反应(二甲双胍和α-葡萄糖苷酶抑制剂)等。

近年来，一种新型的降糖药替西帕肽(TZP)引起了越来越多的关注。它是一种开创性的每周一次的双胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的胰岛素刺激多肽(GIP)受体激动剂，也是近十年来批准上市的第一类新药。一方面，通过激活GLP-1受体，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，延缓胃排空，从而达到与选择性GLP-1激动剂类似的降糖作用。另一方面，它恢复胰岛β细胞对GIP的反应性，使GIP在促进胰岛素第一时相分泌和改善胰岛素敏感性方面发挥作用，从而产生更有效和更稳定的降血糖效果。最近的研究表明，GLP-1和GIP联合使用可以达到互补的协同作用，从而更有效地控制血糖和减重。并且对心脑血管疾病具有保作用护。国外对TZP的有效性和安全性进行了许多随机对照试验(RCT)。然而，大多数研究都集中在它对2型糖尿病患者血糖和体重的影响上，而很少有人研究它对脂代谢、血压、心率等方面的影响。本研究采用Meta分析方法，系统评价了TZP对2型糖尿病患者体重、脂代谢、血压、心率的影响，为临床应用TZP提供依据。

目的：探讨新型降糖药物替西帕肽(TZP)对超重/肥胖2型糖尿病(T2DM)患者体重、血脂和血压的影响。

方法：从PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库中检索自建立至2022年11月TZP治疗对超重/肥胖T2 DM患者体重、血脂和血压影响的相关研究。采用系统综述和Meta分析的方法，评价TZP对超重/肥胖2型糖尿病患者的体重、血脂和血压的影响。

结果：对8个随机对照试验(RCT)，包括7491名T2DM患者，进行Meta分析。结果显示，与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、胰岛素和安慰剂组相比，TZP治疗组的体重、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、总胆固醇(TC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高。随着TZP剂量的逐渐增加，T2 DM患者体重下降>5%的比例逐渐增加。TZP 10 mg和15 mg剂量对TG、VLDL-C和HDL-C的影响较大。此外，15mgTZP治疗组较10mgTZP和5mgTZP治疗组的降压作用更为明显[MD=−2.07，95%CI(−2.52，−1.63)和MD=−3.14，95%CI(−4.42，−1.87)]。与GLP-1RA、胰岛素和安慰剂组相比，10 mg和15 mg TZP治疗组HbA1c<7%的患者比例显著高于5 mg TZP治疗组[OR=1.53，95%CI(1.25，1.8)，OR=1.7，95%CI(1.15，2.50)]。两组不良反应的风险无显著差异。

图1纳入研究的偏倚风险。

图2 不同剂量TZP对肥胖T2 DM患者体重的影响；(A)5 mg TZP对肥胖T2 DM患者体重的影响；(B)10 mg TZP对肥胖T2 DM患者体重的影响；(C)15 mg TZP对肥胖T2 DM患者体重的影响

表1不同剂量TZP对代谢相关指标的影响

图3不同剂量TZP对肥胖T2 DM患者体重下降>5%的影响。

表2代谢指数亚组间比较

表3不同剂量TZP不良反应比较

结论：替西帕肽对超重/肥胖2型糖尿病患者体重、脂代谢和血压都具有正向作用，并且安全性良好。

原始出处：

Lv X,  Wang H,  Chen C,The Effect of Tirzepatide on Weight, Lipid Metabolism and Blood Pressure in Overweight/Obese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis.Diabetes Metab Syndr Obes 2024;17