流感和肺炎球菌疫苗在ART期间对HIV持久性和免疫动力学有何影响？

前言

预防性疫苗接种是激活免疫系统的一种安全有效的手段，并与流感、肺炎球菌、破伤风、乙型肝炎和新冠疫苗接种后无细胞HIV RNA的短暂增加有关。近期，发表于AIDS的一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，评估了两种疫苗（流感和肺炎球菌）作为免疫刺激干预措施，干扰HIV储存库，诱导病毒释放，随后激活宿主免疫系统清除病毒的潜力，感染前沿特此报道。

1 研究方法

接受ART的HIV感染者（N=54）被纳入临床试验。在基线和免疫后第2、4、7、14和30天采集血液。通过ddPCR检测细胞HIV RNA和HIV DNA水平。流式细胞术检测T细胞亚群上免疫标记物的表达。从基线到注射后第7天，每种疫苗和安慰剂之间未分裂的细胞HIV RNA的变化是主要结果。

2 研究结果

47名参与者完成了至少一个周期，没有与免疫相关的严重不良事件。

在任何时间点，与安慰剂相比，接种任何一种疫苗后，细胞HIV RNA的变化都没有显著差异。

在二次分析中，观察到流感疫苗接种后总HIV DNA水平的短暂增加，以及肺炎球菌疫苗后T细胞活化和CD4+T细胞衰竭增加。

3 研究结论

临床推荐的疫苗是安全的，但似乎并没有强烈刺激免疫系统，在ART期间引起显著的HIV RNA转录。

4 思考

“休克和杀伤”方法可以揭露和根除潜伏感染的HIV细胞，但到目前为止，还没有一种可以在体内安全使用的药物能够达到这一基准。

标准疫苗可能是一个有吸引力的选择，因为疫苗是HIV感染者常规临床护理的重要组成部分，就其性质而言具有免疫刺激作用，并可能与血浆HIV RNA的短暂增加有关。

在这项随机盲法交叉试验中，参与者随机顺序接受标准流感和肺炎球菌疫苗或安慰剂注射，并在基线以及注射后4天和7天测量了T细胞活化、脱颗粒、衰竭和循环的标志物。在该研究中，抗流感和肺炎球菌的标准疫苗对HIV感染者是安全的，但在ART期间，HIV转录并未显著增加。研究中缺乏可测量的HIV转录可能是因为ART阻断了HIV的传播，而疫苗刺激病毒产生的效力太小、时间太短，无法导致可检测的病毒血症。

研究确实观察到注射流感疫苗后HIV DNA短暂增加，但却没有证据表明HIV感染细胞克隆扩增。虽然肺炎球菌疫苗在二次分析中导致T细胞活化百分比变化的估计值增加了1.03倍-5.89倍，但并没有明显增加HIV RNA转录。

虽然试验结果大多是阴性的，但研究提供了关于标准疫苗接种对病毒和免疫标记物影响的见解。未来的研究应该使用更敏感和特异性的标记物来评估HIV储存库的大小，选择更多的免疫原性疫苗，以最大限度地提高免疫刺激。

内容来源：

Gianella, Sara et al.Impact of influenza and pneumococcal vaccines on HIV persistence and immune dynamics during suppressive antiretroviral therapy. AIDS 38(8):p 1131-1140, July 01, 2024.