【AJH】白细胞计数是<60岁成人AML的独立预后因素

AML的白细胞计数

对于急性髓系白血病（AML），治疗前白细胞计数（WBC）也是重要的预后因素，既往有研究根据对结局的影响将WBC分为三组：<20000/μL、20000/μL–100000/μL和≥100000/μL，但年轻AML患者中尚无标准的WBC分类以改善预后分层。

后续有学者在上述分组的基础上，通过分析1121例年轻(年龄<60岁) de novo AML患者的更大的、临床和分子特征良好的队列来定义临床有意义的白细胞风险组，并确定其潜在的独立预后影响及与基因表达谱的关联。结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

该研究纳入1121例年轻(年龄<60岁) de novo AML患者，根据WBC定义三组：低(<10000/μL，n=298例)、中(10000- 49999/μL, n=488例)和高(≥50000/μL, n=335)。所有患者均接受一线阿糖胞苷/蒽环类诱导治疗，无患者在首次完全缓解(CR)时接受异基因造血干细胞移植(HSCT)。

三个白细胞组(低、中、高)的中位年龄相似(分别为46岁、44岁和43岁)，55%的患者为男性。高WBC组患者在诊断时的髓外病变负荷最高，其次为中、低WBC组(38% vs 29% vs 12%；P<0.001)；中WBC组患者更多为核心结合因子AML (CBF-AML；p<0.001)，即v(16)(p13.1q22)/t(16;16) (p13.1;q22)或t(8;21)(q22;q22)，且低白细胞组患者多为复杂核型(p<0.001)。高WBC组患者出现FLT3-ITD的频率高于中WBC组，尤其是低WBC组(分别为36% vs 24% vs 12%；P<0.001)。在FLT3-ITD患者中，高WBC组患者的高等位基因比率(≥50%)高于中、低WBC组患者(30% vs 17% vs 5%；P<0.001)。

与高和低WBC组相比，中WBC组患者CR率较高(p<0.001)且DFS(p=0.002)、EFS (p<0.001)和OS较长 (p<0.001)。对其他变量进行校正后的多因素分析中，中WBC组患者的CR率较高(p=0.009)、DFS较长(p=0.01)、EFS较长(p<0.001)、OS较长(p=0.01)。

在按照2022 ELN分类的预后良好患者中，中WBC组患者EFS长于高WBC组(p<0.004图1C)，且有较长DFS(p=0.08)和OS (p=0.06)趋势。而在2022 ELN预后中等或不良组，不同白细胞组对患者预后没有影响。

在2022 ELN预后良好组，在CEBPAbZIP突变或NPM1突变且无FLT3-ITD的患者中，中WBC与较长的DFS (p=0.04)、EFS (p=0.002)和OS (p=0.005)相关，但CBF-AML患者中无关。因此，应重新思考所有诊断时白细胞升高的AML患者复发或生存恶化风险均更高的现有观念。例如，对于高WBC组的、ELN 2022 预后中等后不良的年轻AML患者，其预后并不比其他分配到相同2022 ELN组的低或中WBC 患者更差；而属于高或低WBC组的2022 ELN预后良好组患者则需要更积极的缓解后治疗。这对于携带CEBPAbZIP突变或携带NPM1突变但没有FLT3-ITD的2022 ELN预后良好患者尤其重要。与之不同，2022 ELN预后良好的年轻AML患者如果属于中WBC组，则预后比低或高WBC组患者更好。

作者还分析了WBC组相关基因表达谱的差异。与中WBC组相比，高WBC组患者C-X-C基序趋化因子配体10 (CXCL10)和缺氧诱导脂滴相关(HILPDA)基因上调，纤维连接蛋白1 (FN1)和间皮素(MSLN)基因下调。表明该组中炎症细胞因子信号传导倾向，脂肪储存和脂肪酸代谢上调，也与高WBC组的基因集富集分析（GSEA）结果相似。相反，与中WBC组相比，低WBC组的MMP7和GZMA上调，表明随着炎症增加(即干扰素α/γ)，其GSEA中也存在共同的分解代谢/破坏通路。重要的是，高炎症风险评分最近成为AML治疗结果的一个强有力的预测指标。虽然较高的炎症与某些分子特征相关，但其预后意义独立于已建立的分子风险标志物。该研究表明，高白细胞计数的不良预后影响可能部分是由炎症反应的所变化介导，因此支持探索针对炎症的治疗来减轻不良预后。

总的来说，作者提出的三个白细胞组可为年轻AML患者提供额外的预后信息。在所有患者中，与低和高WBC组患者相比，中WBC组与更好的结局相关，此外在多因素分析中，具有更高的CR率和更长的生存率(DFS、EFS、OS)。2022 ELN预后良好组的患者，特别是非CBF-AML患者，可受益于诊断时的中等WBC水平。此外白细胞组之间的代谢通路存在明显差异。该研究的白细胞分组可为年轻AML患者提供额外的预后信息。

参考文献

Ozga M,et al.White blood cell count levels are associated with inflammatory response and constitute independent outcome predictors in adult patients with acute myeloid leukemia aged <60 years.Am J Hematol . 2024 Sep 16. doi: 10.1002/ajh.27465