Rheumatol Int ：肠道功能障碍与轴性脊柱关节炎（axSpA）患者生物制剂治疗失败密切相关

轴性脊柱关节炎（axSpA）是一种常见的慢性炎症性疾病，其治疗方案通常包括非甾体抗炎药（NSAIDs）和生物制剂。然而，根据现有数据，约有40-65%的患者对生物制剂治疗无反应。因此，本研究旨在探讨生物制剂治疗无效的预测因素，包括血红蛋白（Hp）及其多态性、zonulin水平（Zonulin是一种调节肠道通透性的蛋白质）、炎症性肠病（IBD）和频繁感染史等。

本研究为前瞻性观察队列研究，纳入了48名符合ASAS-EULAR推荐标准、对NSAIDs治疗无效并转为生物制剂治疗的axSpA患者。研究从2020年11月到2022年10月在华沙国家老年病学、风湿病学和康复研究所进行。所有参与者均签署了知情同意书，研究获得了伦理委员会的批准。患者在基线时收集了包括人口学、病史、疾病活动度、MRI和X光检查结果等详细临床数据，并在12周后评估生物治疗效果。生物直接治疗失败定义为BASDAI评分下降不足2分。

研究结果

在48名患者中，21%的患者在12周后生物制剂治疗失败。研究发现，生物制剂治疗失败的风险因素包括较高的zonulin水平（每增加10 ng/ml，OR=1.39，95%CI 1.02-2.00）、频繁感染史（OR=4.43，95%CI 1.00-19.58）、年龄较大（OR=1.09，95%CI 1.00-1.18）和IBD（OR=7.56，95%CI 1.06-54.06）。此外，高水平的Hp与较好的生物治疗反应相关（每增加200 mg/dl，OR=0.19，95%CI 0.02-0.76）。这些因素在调整潜在混杂因素后仍然具有显著性。

院时通过zonulin和血红蛋白浓度预测生物治疗失败的概率

本研究表明，肠道功能障碍（zonulin水平、年龄、IBD、频繁使用抗生素）与axSpA患者生物治疗失败密切相关。通过调节肠道微生物群和/或使用zonulin抑制剂，可能改善治疗效果。这为axSpA治疗提供了新的思路，强调了肠道健康在疾病管理中的重要性。Hp水平则显示出作为生物治疗反应预测指标的潜力，有待进一步研究确认。

原始出处：

The failure of biological treatment in axial spondyloarthritis is linked to the factors related to increased intestinal permeability and dysbiosis: prospective observational cohort study. Rheumatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s00296-024-05614-4