EGFR突变肺癌靶向药耐药后，PD-1怎么搭配用药疗效最好？

一般来说，存在EGFR阳性突变的肺腺癌患者是比较幸运的，他们有比较多的机会能从靶向药的治疗里获益，现在逐渐有了很多的靶向药可以选择，但是一个不可避免的问题是靶向药会耐药，尤其是当第三代靶向药奥希替尼逐渐成为一线治疗策略，后面的耐药要根据患者的基因突变、病理变化情况来定，一个比较让人苦恼的事情是奥希替尼耐药的复杂性，有的时候是MET基因、还有可能是C797S或PIK3CA等等。不同的耐药原因所使用的治疗策略是不同的。

如果患者不能使用靶向药组合来缓解奥希替尼的耐药，那么摆在面前的选择就是化疗和免疫治疗，由于EGFR阳性的肺癌单独使用PD-1的疗效并不是很理想，因此如何搭配其他的药物以增效就是一个方向了。之前癌度有稿件写过PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合培美曲塞、卡铂、贝伐单抗四药组合，达到了100%的疾病控制率，患者还有机会重新再挑战使用奥希替尼。但是四药组合大部分情况不是很适合患者，所以EGFR阳性肺癌患者后面怎么用药的都有，最近《柳叶刀肿瘤》公布了一项研究，给出了相应的结论，癌度给大家编译一下，看看怎么让PD-1组合药物才能更好。

参考文献刊例示意图

一、PD-1、化疗和抗血管生成靶向药组合最好

这是属于一个系统荟萃分析，研究者通过文献和国际会议论文，而且不限制语言去找各种临床试验相关数据，这些临床试验招募的都是EGFR阳性非小细胞肺癌，这些患者接受至少一次EGFR靶向药治疗后病情进展，并且评估了免疫治疗策略的结果，分析的主要结果是去研究无进展生存时间。

共计纳入了17项单组试验和15项随机对照临床试验，涉及2886名患者和7种免疫治疗药物，治疗的方式有免疫治疗单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成靶向药、免疫联合抗血管生成靶向药和化疗、双重免疫治疗、双重免疫联合化疗、免疫药物联合EGFR靶向药，反正大家能想到的治疗组合都在上面了。

结果表明，相比化疗免疫治疗单药治疗会导致无进展生存时间更短，而免疫联合抗血管生成靶向药和化疗可以延长无进展生存时间。与其他的治疗药物组合相比，这种治疗具有显著的优势，不过相比化疗联合免疫，这种三药组合的治疗会产生更加高比例的不良反应事件。也就是说用药的话：一种PD-1、化疗、一种抗血管生成靶向药，这种组合能获得的效果是最好的。

参考文献：

Yi Zhao, MD et al, Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis, The lancet Oncology (2024).