J Alzheimers Dis：新发现！从骨丧失可预测阿尔茨海默病的发生
2016-12-03 MedSci MedSci原创
调查显示目前仅不足5%的老年痴呆症患者存在明显的遗传原因，因此很难预测可能会发生此疾病的患者。亟需在患者出现症状影响其生活质量之前可预测该疾病发生的生物标志物以及早期的治疗。 近日，来自东北俄亥俄医科大学（NEOMED）的研究人员利用阿尔茨海默病小鼠模型，发现早期骨丢失和大脑退化之间存在某些关联，由此或可较好的解决上述问题，其研究结果已发表于 Journal of Alzheimer's
调查显示目前仅不足5%的老年痴呆症患者存在明显的遗传原因，因此很难预测可能会发生此疾病的患者。亟需在患者出现症状影响其生活质量之前可预测该疾病发生的生物标志物以及早期的治疗。
近日，来自东北俄亥俄医科大学（NEOMED）的研究人员利用阿尔茨海默病小鼠模型，发现早期骨丢失和大脑退化之间存在某些关联，由此或可较好的解决上述问题，其研究结果已发表于 Journal of Alzheimer's Disease。
研究人员发现阿尔茨海默病患者更常见于骨密度降低以及由此导致的骨质疏松患者中，而且骨异常常在阿尔茨海默病发病之前出现，但是关于此关联的机制目前尚未清楚。
降低骨密度和导致骨质疏松症的疾病在老年痴呆症患者中更为常见。在发现痴呆症状之前，往往会出现骨条件。然而，连接它们的基本机制目前还不清楚。
研究人员假设，骨丧失是阿尔茨海默病发生的一个额外的早期症状，其原因或与骨丧失时会导致5-羟色胺的产生异常。5-羟色胺是大脑中一种可控制情绪和睡眠的化学物质，而情绪和睡眠可影响阿尔茨海默病的发生。
为验证其假设，研究人员使用“htau小鼠”——转基因小鼠，模仿人tau蛋白沉积以促使阿尔茨海默病的发生，并可破坏细胞内的微管。
研究人员评估了htau小鼠在出现明显tau异常前后其骨密度的变化。结果发现，与正常小鼠相比，htau小鼠的骨密度明显降低，尤其是雄性tau小鼠，其骨密度降低更明显。
进一步对htau小鼠检查发现，脑干中背缝神经核（DRN，调节成人骨骼的关键结构）中的重要细胞发生改变。DRN同时也是产生到脑产生5-羟色胺的主要区域。
此外，研究人员还发现htau小鼠4个月龄时其大脑相同的区域沉积更高水平的tau蛋白。
最后研究人员总结道，其结果表明，阿尔茨海默氏症的小鼠模型中，骨密度的降低早于大脑退行病变，且tau蛋白的变化发生在脑干中产生5 -羟色胺的细胞中。
仍需进一步的研究以探究在类早期阿尔茨海默氏病患者中骨丢失与5 -羟色胺产生减少的分子机制。
原始出处：
[1] Catharine Paddock. Bone loss may be linked to Alzheimer's disease. MNT, 2 December 2016.
[2] Christine M. Dengler-Crish et al., Early evidence of low bone density and decreased serotonergic synthesis in the dorsal raphe of a tauopathy model of Alzheimer's disease, Journal of Alzheimer's Disease.3 November 2016.
研究人员发现阿尔茨海默病患者更常见于骨密度降低以及由此导致的骨质疏松患者中，而且骨异常常在阿尔茨海默病发病之前出现，但是关于此关联的机制目前尚未清楚。
降低骨密度和导致骨质疏松症的疾病在老年痴呆症患者中更为常见。在发现痴呆症状之前，往往会出现骨条件。然而，连接它们的基本机制目前还不清楚。
研究人员假设，骨丧失是阿尔茨海默病发生的一个额外的早期症状，其原因或与骨丧失时会导致5-羟色胺的产生异常。5-羟色胺是大脑中一种可控制情绪和睡眠的化学物质，而情绪和睡眠可影响阿尔茨海默病的发生。
为验证其假设，研究人员使用“htau小鼠”——转基因小鼠，模仿人tau蛋白沉积以促使阿尔茨海默病的发生，并可破坏细胞内的微管。
研究人员评估了htau小鼠在出现明显tau异常前后其骨密度的变化。结果发现，与正常小鼠相比，htau小鼠的骨密度明显降低，尤其是雄性tau小鼠，其骨密度降低更明显。
进一步对htau小鼠检查发现，脑干中背缝神经核（DRN，调节成人骨骼的关键结构）中的重要细胞发生改变。DRN同时也是产生到脑产生5-羟色胺的主要区域。
此外，研究人员还发现htau小鼠4个月龄时其大脑相同的区域沉积更高水平的tau蛋白。
最后研究人员总结道，其结果表明，阿尔茨海默氏症的小鼠模型中，骨密度的降低早于大脑退行病变，且tau蛋白的变化发生在脑干中产生5 -羟色胺的细胞中。
仍需进一步的研究以探究在类早期阿尔茨海默氏病患者中骨丢失与5 -羟色胺产生减少的分子机制。
原始出处：
[1] Catharine Paddock. Bone loss may be linked to Alzheimer's disease. MNT, 2 December 2016.
[2] Christine M. Dengler-Crish et al., Early evidence of low bone density and decreased serotonergic synthesis in the dorsal raphe of a tauopathy model of Alzheimer's disease, Journal of Alzheimer's Disease.3 November 2016.
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