Blood:外源性抗原成功显著增强免疫耗竭的HIV CAR T细胞扩增
2020-07-12 QQY MedSci原创
外源性细胞抗原克服内源性低抗原条件,促进体内病毒特异性CAR-T细胞;在停止抗逆转录病毒治疗后,CAR-T细胞可以控制病毒复制,并且可以通过抗PD-1重新激活。
靶向CD19+血液恶性肿瘤的CAR T细胞,如雨后春笋,迅速成为一种有潜力的新疗法。相反,对HIV-1等传染病的几个CAR T细胞研究的结果就不那么令人信服。这些挑战可能是由于与血液恶性肿瘤患者相比,ART抑制患者的抗原水平较低。
在本研究中,Rust等在其完善的非人灵长类模型中测试了ART抑制的HIV-1感染策略,以克服这些限制和挑战。
研究人员首先优化了CAR T细胞的生产,以维持中央记忆子集,与当前的临床模式一致。Rust等推测,在ART抑制的条件下,可能需要额外的外源性抗原来帮助CAR-T细胞扩增和维续。
因此,Rust等研究了4种感染simian/人免疫缺陷病毒(SHIV)的、ART抑制的恒河猴,予以注入病毒特异性CD4CAR T细胞,然后额外补充输注细胞相关达到HIV-1包壳(Env)。
Env促进导致体内病毒特异性CAR+ T细胞发生显著的、前所未有的扩增;随后中断ART治疗,与对照组相比,Env处理组的病毒反弹明显延迟(p=0.014)。在CAR-T细胞下降的两只动物中,予以恒河猴化的抗PD-1抗体来逆转PD-1依赖性的免疫耗竭。免疫检查点阻滞触发耗竭的CAR T细胞扩增,随后将病毒载量降至不可检测的水平。
总之,以上研究结果表明额外补充细胞相关抗原可使CAR T细胞在抗原稀少的环境中稳健扩增。据了解,本研究首次揭示病毒特异性CAR T细胞可在感染的、受抑制的宿主体内的扩增以及延缓/控制病毒复发。
原始出处:
Blake J. Rust,et al. Robust Expansion of HIV CAR T Cells Following Antigen Boosting in ART-Suppressed Nonhuman Primates. Blood. July 02,2020
作者:QQY
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