Alz Res Therapy：额颞叶痴呆，临床进展和治疗有何特点

前颞叶变性（FTD）是继阿尔茨海默氏病（AD）之后的第二大早发痴呆症原因。FTD的特点是由于额叶和颞叶相对选择性的萎缩而导致行为和/或语言的改变。在过去的十年中，FTD的病理学有了突出的发展，促使诊断标准发生变化。

FTD有三种主要的临床表现。FTD的行为变体（bvFTD）是由早期和突出的行为和执行困难综合征定义的，其核心症状由Rascovsky等人在2011年修订。FTD的两个语言变体（lvFTD）包括原发性进行性失语症（PPA）的语义和非流利表现，也是由更新的临床标准定义的。此外，FTD最初可出现运动症状（mFTD），如非典型帕金森病的特征（进行性核上麻痹和皮质基底层综合征）。

例如，bvFTD可由tau、TDP-43或更罕见的病变引起，相反，一种病变，如PSP，可表现为几种临床综合征。潜在病理的不可预测性的一个例外是确定一个致病基因突变。有26-31%的FTD综合征患者有阳性家族史，突出了遗传学的重要性。

最常见的FTD突变，都与特定的病理学有关，在MAPT、PGRN和C9ORF72基因上发现。据估计，FTD的发病率在0.01-4.61/1000人之间，发病率在0.01-2.5/1000人/年之间。在最近的痴呆症队列中，FTD病例被发现占痴呆症病例的1.6-7%。然而，这些数字需要谨慎考虑。

首先，FTD仍然诊断不足：在大脑捐赠达到高度接受的社区进行的神经病理学研究表明，在死亡时有或没有认知障碍的老年人口中，多达5-9%的人有FTD病理。据估计，大约40%的FTD被误诊，而且诊断时间比其他痴呆症要长。其次，除了一些例外情况，过去的大多数估计都是使用以前的Lund和Manchester或Neary标准进行的。然而，修订后的临床标准和在FTD谱系中增加的新的综合征已经超过了以前的出版物。第三，神经心理学、神经影像学、脑脊液（CSF）生物标志物和遗传学的进展改善了FTD在具有挑战性的情况下的诊断，如精神病、健忘症或晚期发病的表现。

然而，除了研究目的之外，在人群层面上改善FTD的诊断是否经得起成本效益的分析，是一个应该公开讨论的话题。鉴别性痴呆诊断工作是一项昂贵的冒险，在没有改变疾病的治疗方法的情况下，这一点是可以质疑的。如果证明FTD诊断与常规护理中的不同预后和治疗方法有关，就会主张反对痴呆症的症状治疗方法。

藉此，法国CHU Lille, Lille Neuroscience & Cognition的Mélanie Leroy等人，在一个大型的区域性记忆诊所（MC）网络中进行了本项研究，以更好地了解使用最新诊断标准定义的FTD综合征的发病率、特征和自然史。目的是研究2010年1月至2016年12月转诊到该网络的FTD患者的特点，包括发病年龄、诊断时间、临床表现、认知进展和治疗。

他们纳入2010年1月至2016年12月期间首次转诊到我们网络的患者，其最后的临床诊断是退行性或血管性痴呆。在FTD和AD之间以及不同的FTD综合征之间进行比较，分为语言变体（lvFTD）、行为变体（bvFTD）和主要有运动症状的FTD（mFTD）。认知方面的进展是通过迷你精神状态检查（MMSE）的逐年下降来估计的。

在6年时间里转诊到我们网络的病人中，690人最终被诊断为FTD，18,831人被诊断为AD。患有FTD综合症的患者占所有原因的痴呆症的2.6%。

年龄标准化的发病率为每10万人年2.90，发病率在75至79岁之间达到高峰。与AD相比，FTD综合征患者的转诊延迟和诊断延迟时间更长。

患有FTD综合症的患者在首次转诊时的MMSE评分高于AD，而他们的病情发展情况相似。mFTD患者的生存期最短，而bvFTD、lvFTD和AD的生存期没有明显差异。

FTD患者，尤其是那些有行为变异的患者，比AD患者接受更多的抗抑郁药、抗焦虑药和抗精神病药。

这个研究的重要意义在于发现了：FTD综合征在基线特征、进展率和治疗方面与AD不同。尽管在一个有组织的记忆诊所网络中广泛使用新的诊断标准，但FTD综合征的诊断时间较长，占痴呆病例的比例较低，这表明持续的诊断不足。

原文出处：the Méotis network, Leroy M, Bertoux M, et al. Characteristics and progression of patients with frontotemporal dementia in a regional memory clinic network. Alz Res Therapy. 2021;13(1):19. doi:10.1186/s13195-020-00753-9