肥胖与银屑病关系的最新进展

银屑病作为一种免疫相关的炎症性疾病，除典型皮肤表现外，银屑病已被证实与多种代谢合并症有关，如胰岛素抵抗、糖尿病和肥胖症。然其潜在机制仍未明确，共同的炎性反应通路、细胞介质、遗传易感性和常见的风险因素被假设为促成因素。其中肥胖可作为独立危险因素，对银屑病的发病和病情严重程度有重要影响。

一

肥胖与银屑病的流行病学

流行病学证据表明，在过去50年里肥胖患病率的升高与银屑病的流行病学行为相关。与西方国家相比，亚洲国家肥胖率明显较低，肥胖率范围是4%~7%；在一些中东、北非和大洋洲国家，肥胖流行率已超过成人人口的50%，而欧洲国家的肥胖流行率约为20%。尽管肥胖在一些发达国家(尤其是欧美国家)流行趋势增加，然而目前在许多发展中国家也是如此。目前银屑病流行的有1.25亿人口，并且从1970年到2000年，银屑病发病率增加两倍。根据2010—2017年的统计数据来看，全球银屑病患病率约为2%。肥胖与银屑病给患者的生活及社会经济带来极大影响。 

二

肥胖与银屑病的高脂饮食 

肥胖是一种炎症状态，其中肥大脂肪细胞、活化的前脂肪细胞和浸润的免疫细胞都有助于增加脂肪因子和全身游离脂肪酸的水平。脂肪组织中有许多促炎因子(如IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α)被称为脂肪因子。脂肪因子水平异常表达常与银屑病发生发展密切相关。Zhou等研究发现高脂饮食会引起IL-1、IL-6、TNF-α升高，促进银屑病的发生发展。高脂饮食会破坏肠道上皮细胞完整性以及启动脂肪因子的产生，影响肥胖与银屑病患者的严重程度、病程。

Genser等在122例患者的队列研究中，结合体内试验和体外研究分析高脂饮食对患者空肠上皮屏障功能判断，发现正常体质量者空肠上皮变化没有影响，而肥胖与银屑病患者空肠上皮严重破坏，提示高脂饮食与肥胖及银屑病密切相关。尽管目前尚不清楚高脂饮食与肥胖及银屑病的具体作用机制，但避免高脂饮食对改善肥胖与银屑病有利。 

三

肥胖与银屑病的微生物群

肥胖与银屑病的微生物群脆弱，容易导致紊乱。两者的一个关键特征是菌群失调，当微生物发生菌群失调与紊乱时，如细菌易位、菌群失调、 益生菌紊乱，导致肥胖与银屑病。Lv等探索了肠道微生物群与肥胖之间的联系，表明微生物群菌落多样性随着BMI的增加而减少。

研究显示，来自肥胖小鼠肠道微生物群的16S rRNA基因表达异常，显示微生物群特别是拟杆菌与厚壁菌在肠道菌群的比例增加，揭示微生物群紊乱加重。另一方面，由于微生物菌群失调，肥胖会改变肠细胞连接处的蛋白质结构，增加肠道表面的通透性以及细菌脂多糖的吸收导致促炎因子释放、C反应蛋白释放，从而加重肥胖与银屑病患者的炎症反应。 

四

肥胖与银屑病的免疫反应关系

肥胖和银屑病通过低度慢性炎性反应，这一共同的病理生理机制联系起来。脂肪组织中巨噬细胞的募集可使肥胖引起的早期的脂肪炎性反应，活化的巨噬细胞随后会产生 TNF-α和IL-6等炎性细胞因子。银屑病发病与TNF-α、IL-23和IL-17信号通路密切相关，其中TNF-α刺激会影响包括IL-17A、IL-12/IL-23p40(IL-23亚基之一)，树突状细胞等多种细胞，这些细胞会释放银屑病发病机制所需的介质以驱动银屑病变化。

IL-6由银屑病斑块(包括成纤维细胞、内皮细胞、角质形成细胞、树突状细胞和巨噬细胞)中的多种细胞类型产生，以响应包括TNF-α、IL-17在内的多种刺激，同时是IL-23/辅助型T细胞17(Th17)轴驱动银屑病皮肤炎性反应的关键介质。2种疾病都分泌TNF-α和IL-6，揭示了与这些疾病相关的炎性反应状态之间的相似性，并且可能是其之间的协同作用。

脂肪细胞还可通过淋巴细胞介导免疫反应。研究表明，白色脂肪组织(WAT)可充当记忆T细胞的储存库，记忆T细胞是适应性免疫系统的主要组成部分；同时人和小鼠的肠系膜中的淋巴簇细胞可响应IL-2增殖并产生大量细胞因子，例如IL-5、IL-6和IL-13，从而起到调节炎性反应的作用。在脂肪细胞中发现的这些淋巴细胞可以考虑作为触发银屑病炎性反应的一个因素。

五

肥胖与银屑病的治疗方案

1、调整饮食习惯： 

调整饮食习惯作为肥胖与银屑病治疗的重要手段，可改善肥胖与银屑病患者的疾病症状，如低热量饮食、地中海式饮食以及无麸质饮食可能对肥胖与银屑病患者有益。对于低热量饮食困难患者可选择间歇性禁食；对于不能维持低热量饮食和间歇性禁食的患者，可选择以水果、蔬菜、谷物以及橄榄油为主的地中海式饮食。对于肥胖与银屑病合并乳糜泻的患者可选择无麸质饮食，例如不含麸质的面包、面条等；同时建议肥胖与银屑病患者不要摄入过量的脂肪和糖类，选择健康的饮食方案有助于改善肥胖与银屑病症状。

2、改变生活方式：

研究表明肥胖的根本原因在于热量摄入过多和体力活动过少导致的能量失衡。因此，体力活动的改变与肥胖发展密切相关。研究表明适度体力活动可以降低促炎细胞因子表达水平从而减轻慢性炎症。因此，可通过改变生活方式，如避免抽烟、酗酒、药物滥用、吸毒、不良性行为等，并且加强体育锻炼从而有效减轻银屑病症状。早睡、调节心理情绪、保持健康的生活方式，有利于缓解肥胖与银屑病症状。

3、调节微生物群：

微生物群的临床试验总体上为肥胖与银屑病患者提供了一种新的治疗策略。微生物群有肠道微生物群、皮肤微生物群。目前益生菌已被证明可以通过调节肥胖与银屑病患者肠道菌群，干扰IL-17信号通路，减少角质形成细胞和免疫细胞活化，减轻肥胖与银屑病患者的临床症状。在咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠研究中也证明了益生菌有利于肥胖与银屑病患者炎症的改善。另外，有实验表明益生菌可以调节皮肤炎症。在诱发慢性皮肤炎症小鼠中，经益生菌混合物治疗后，在宏观和微观水平上均显著限制了其慢性皮肤炎症。这与抑制促炎细胞因子(IL-1、IL-6、IL-11、TNF-α)的释放，以及同时释放抗炎标志物， 如IL-4、IL-10和脂联素有关。因此，可选择 用益生菌来治疗肥胖与银屑病患者。

4、减肥手术： 

减肥手术和减肥药物是目前治疗肥胖与银屑病的新疗法。减肥手术和减肥药物[胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物]可以直接改善肥胖与银屑病的炎症。研究表明，减肥手术可以使T细胞炎症活性显著降低，直接改善银屑病患者全身炎症反应。Egeberg等研究显示，减肥手术术后的患者患银屑病风险显著降低，但此疗法仍需要更多的临床实验研究进一步验证。另一方 面，GLP-1类似物作为减肥药物，其具有抗炎特性，可以改善肥胖与银屑病相关的炎症反应， 从而有助于肥胖与银屑病的治疗。Costanzo等研究表明，GLP-1类似物例如西马鲁肽可改善银屑病皮损的临床症状，目前已在糖尿病患者中进行临床研究，因此有必要将肥胖与银屑病患者作为研究人群进行新的临床试验。 

六

结语与展望

目前肥胖与银屑病的治疗仍然是一个世界性的难题，两者紧密相关。银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，肥胖加剧银屑病的发展。

通过改变饮食习惯和生活方式、调节微生物群，进行减肥手术以及使用减肥药等治疗方法可以改善肥胖与银屑病患者的症状，但目前仍存在一些问题，如尚缺乏肥胖与银屑病患者的饮食、营养、运动等具体方案，同时需要考虑相关并发症。益生菌是可调节微生物群的一种新兴治疗策略，但可能会产生负面影响，还需密切监测。因此，对肥胖与银屑病的关系仍需进一步的研究。

参考文献：

1.赵平,刘宸序,聂振华.肥胖及脂肪因子在银屑病发病中的作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2022,21(4):60-66.

2.聂君儿,欧阳东成,杨细飞等.肥胖与银屑病关系的研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,2024,31(1):60-66. 

3.SU X,CHENG Y,CHANG D.The important role of leptin in modulating the risk of dermatological diseases[J].Front Immunol,2021,11:593564.

4.PAN XF,WANG L,PANA.Epidemiology and determinants of obesity in China[J].Lancet Diabetes Endocrinol,2021,9(6):373-392.

5.其他文献略。